Recesivní dědičnost spojená s X - X-linked recessive inheritance
X-spojená recesivní dědičnost je způsob dědičnosti, při kterém mutace v genu na chromozomu X způsobí, že fenotyp bude vždy exprimován u mužů (kteří jsou nutně homozygotní pro genovou mutaci, protože mají jeden chromozom X a jeden Y ) a u žen, které jsou homozygotní pro genovou mutaci, viz zygosity . Samice s jednou kopií mutovaného genu jsou nositelkami.
X-spojená dědičnost znamená, že gen způsobující znak nebo poruchu je umístěn na chromozomu X. Ženy mají dva X chromozomy, zatímco muži mají jeden X a jeden Y chromozom . Samice nosiče, které mají pouze jednu kopii mutace, obvykle fenotyp neexprimují, přestože rozdíly v inaktivaci chromozomů X (známé jako vychýlená inaktivace X ) mohou u nosných žen vést k různým stupňům klinické exprese, protože některé buňky exprimují jednu Alela X a některé budou vyjadřovat druhé. Aktuální odhad sekvenovaných genů vázaných na X je 499 a celkový počet, včetně vágně definovaných znaků, je 983.
Vzory dědičnosti
U lidí se dědičnost recesivních rysů spojených s X řídí unikátním vzorem tvořeným třemi body.
- První je, že postižení otcové nemohou předat svým synům recesivní vlastnosti spojené s X, protože otcové dávají svým synům chromozomy Y. To znamená, že muži postižení recesivní poruchou spojenou s X zdědili zodpovědný chromozom X po matkách.
- Za druhé, recesivní znaky spojené s X jsou častěji vyjádřeny u mužů než u žen. To je způsobeno skutečností, že muži mají pouze jeden chromozom X, a proto vyžadují pouze jeden mutovaný X, aby byli ovlivněni. Ženy mají dva chromozomy X, a proto musí obdržet dva z mutovaných recesivních chromozomů X (jeden od každého rodiče). Oblíbeným příkladem, který ukazuje tento model dědičnosti, je potomek královny Viktorie a hemofilie s nemocí krve .
- Poslední model je, že recesivní rysy spojené s X mají tendenci přeskakovat generace, což znamená, že postižený dědeček nebude mít postiženého syna, ale mohl by mít postiženého vnuka prostřednictvím své dcery. Dále je vysvětleno, že všechny dcery postiženého muže získají jeho zmutovaný X a poté budou buď nositeli, nebo budou samy ovlivněny v závislosti na matce. Výslední synové budou mít buď 50% pravděpodobnost ovlivnění (matka je nositelka), nebo 100% šanci (matka je ovlivněna). Díky těmto procentům vidíme muže častěji postižené než ženy.
Zatlačení na recesivní/dominantní terminologii
Několik učenců navrhli přerušení používání pojmů dominantní a recesivní když se odkazuje na X-vázané dědičnosti . Držení dvou X chromozomů u žen vede k problémům s dávkováním, které jsou zmírněny X-inaktivací . Vzhledem k tomu, že vysoce variabilní penetrace znaků spojených s X u žen v důsledku mechanismů, jako je vychýlení X-inaktivace nebo somatického mozaismu, je obtížné sladit se standardními definicemi dominance a recesivity, vědci navrhli odkazovat na znaky na chromozomu X jednoduše jako X-spojený.
Příklady
Nejčastější
Nejčastějšími recesivními poruchami spojenými s X jsou:
- Červeno-zelená barvoslepost , velmi běžný rys u lidí a často se používá k vysvětlení poruch spojených s X. Postiženo je sedm až deset procent mužů a 0,49% až 1% žen. Jeho obyčejnost lze vysvětlit jeho relativně benigní povahou. Je také známý jako daltonismus.
- Hemofilie A , je srážení krve porucha způsobená mutací na faktoru VIII genu a vede k nedostatku faktoru VIII. Kdysi se to považovalo za „královskou nemoc“, která se vyskytovala u potomků královny Viktorie. Nyní je známo, že to byla Hemophilia B (viz níže).
- Hemofilie B , také známý jako vánoční nemoci, což je srážení krve poruchy způsobené mutací na faktoru IX gen a vede k nedostatku faktoru IX. Je vzácnější než hemofilie A . Jak bylo uvedeno výše, mezi potomky královny Viktorie to bylo běžné .
- Duchennova svalová dystrofie , která je spojena s mutacemi v genu dystrofinu . Je charakterizována rychlou progresí svalové degenerace, která nakonec vede ke ztrátě kontroly kosterních svalů, respiračnímu selhání a smrti.
- Beckerova svalová dystrofie , mírnější forma Duchenne, která způsobuje pomalu progresivní svalovou slabost nohou a pánve .
- X-vázaná ichtyóza , forma ichtyózy způsobené dědičným deficitem na steroidní sulfatázy (STS) enzymu. Je to poměrně vzácné, postihuje jednoho z 2000 až jednoho z 6000 mužů.
- Agammaglobulinemie spojená s X (XLA), která ovlivňuje schopnost těla bojovat s infekcí. Pacienti s XLA negenerují zralé B buňky . B buňky jsou součástí imunitního systému a normálně produkují protilátky (také nazývané imunoglobuliny ), které chrání tělo před infekcemi ( humorální reakce). Pacienti s neléčenou XLA jsou náchylní k rozvoji závažných a dokonce smrtelných infekcí.
- Deficit glukóza-6-fosfátdehydrogenázy , který způsobuje neimunitní hemolytickou anémii v reakci na řadu příčin, nejčastěji infekci nebo vystavení určitým lékům, chemikáliím nebo potravinám. Běžně známý jako „favismus“, protože jej mohou vyvolat chemikálie přirozeně se vyskytující v širokých (nebo fava) fazolích.
Méně časté poruchy
Teoreticky může mutace v kterémkoli z genů na chromozomu X způsobit onemocnění, ale níže jsou uvedeny některé pozoruhodné s krátkým popisem symptomů:
- Adrenoleukodystrofie ; vede k postupnému poškození mozku, selhání nadledvin a nakonec ke smrti.
- Alportův syndrom ; glomerulonefritida, onemocnění ledvin v konečné fázi a ztráta sluchu. Menšina případů Alportova syndromu je způsobena autozomálně recesivní mutací v genu kódujícím kolagen typu IV .
- Syndrom necitlivosti na androgeny ; variabilní stupně poderializace a/nebo neplodnosti u XY osob obou pohlaví
- Barthův syndrom ; narušení metabolismu, zpožděné motorické dovednosti, nedostatek vytrvalosti, hypotonie, chronická únava, opožděný růst, kardiomyopatie a oslabený imunitní systém.
- Jednobarevnost modrého kužele ; ostrost zraku, barevná slepota, fotofobie, infantilní nystagmus.
- Centronukleární myopatie ; kde jsou buněčná jádra abnormálně umístěna v buňkách kosterního svalstva. V CNM jsou jádra umístěna v poloze ve středu buňky, místo jejich normálního umístění na periferii.
- Charcot – Marie – Tooth disease (CMTX2-3) ; porucha nervů (neuropatie), která je charakterizována ztrátou svalové tkáně a dotykového pocitu, převážně v nohou a nohou, ale také v rukou a pažích v pokročilých stádiích onemocnění.
- Coffin -Lowry syndrom ; těžká mentální retardace někdy spojená s abnormalitami růstu, srdečními abnormalitami, kyfoskoliózou a také sluchovými a zrakovými abnormalitami.
- Fabryho nemoc ; Lysozomální střádací onemocnění způsobující anhidrózu, únavu, angiokeratomy, pálivou bolest končetin a postižení očí.
- Hunterův syndrom ; potenciálně způsobující ztrátu sluchu, zesílení srdečních chlopní vedoucí k poklesu srdeční funkce, obstrukční onemocnění dýchacích cest, spánkové apnoe a zvětšení jater a sleziny.
- Hypohidrotická ektodermální dysplazie s projevy hypohidrózy, hypotrichózy, hypodoncie
- Kabukiho syndrom ( varianta KDM6A ); mnohočetné vrozené anomálie a mentální retardace.
- Spinální a bulbární svalová atrofie ; svalové křeče a progresivní slabost
- Lesch – Nyhanův syndrom ; neurologická dysfunkce, kognitivní a behaviorální poruchy včetně sebepoškozování a nadprodukce kyseliny močové (hyperurikémie)
- Loweův syndrom ; hydroftalmie, katarakta, mentální postižení, aminoacidurie, snížená produkce amoniaku v ledvinách a křivice rezistentní na vitamín D
- Menkesova choroba ; řídké a hrubé vlasy, selhání růstu a zhoršení nervového systému
- Nasodigitoakustický syndrom ; nepravidelnými nos, brachydaktylie z distálních článků prstů , percepční hluchoty
- Nesyndromická hluchota ; ztráta sluchu
- Norrieova nemoc ; katarakta, leukocoria spolu s dalšími vývojovými problémy v oku
- Syndrom týlního rohu ; deformace v kostře
- Oční albinismus ; nedostatek pigmentace v oku
- Nedostatek ornithin -transkarbamylázy ; vývojové zpoždění a mentální retardace. Lze také pozorovat postupné poškození jater, kožní léze a lámavé vlasy
- Oto-palato-digitální syndrom ; deformace obličeje, rozštěp patra, ztráta sluchu
- Syndrom mentální retardace spojený s Siderius X ; rozštěp rtu a patra s mentální retardací a dysmorfismem obličeje způsobeným mutacemi histonové demetylázy PHF8
- Simpson – Golabi – Behmelův syndrom ; hrubé tváře s vyčnívající čelistí a jazykem, rozšířený nosní můstek a obrácený nosní hrot
- Spinální svalová atrofie způsobená mutací genu UBE1 ; slabost způsobená ztrátou motorických neuronů míchy a mozkového kmene
- Wiskott – Aldrichův syndrom ; ekzém, trombocytopenie, imunitní nedostatečnost a krvavý průjem
- Těžká kombinovaná imunodeficience spojená s X (SCID); infekce, obvykle způsobující smrt v prvních letech života
- Sideroblastická anémie spojená s X ; bledost kůže, únava, závratě a zvětšená slezina a játra.
Viz také
Reference
externí odkazy
[Ženské poruchy spojené s X]