Kyselina ursodeoxycholová - Ursodeoxycholic acid
 | |
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Obchodní názvy | Actigall, Urso a další |
| Ostatní jména | Ursodiol |
| AHFS / Drugs.com | Monografie |
| MedlinePlus | a699047 |
| Licenční údaje | |
Kategorie těhotenství |
|
| Cesty podání |
Pusou |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status | |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ČEBI | |
| CHEMBL | |
| PDB ligand | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| Informační karta ECHA |
100,004,437 
|
| Chemická a fyzikální data | |
| Vzorec | C 24 H 40 O 4 |
| Molární hmotnost | 392,580 g · mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Bod tání | 203 ° C (397 ° F) |
| |
| |
| (ověřit) | |
Kyselina ursodeoxycholová ( UDCA ), také známá jako ursodiol , je sekundární žlučová kyselina , která se u lidí a většiny ostatních druhů vyrábí z metabolismu střevními bakteriemi. Je syntetizován v játrech u některých druhů a byl poprvé identifikován v medvědí žluči , což je odvození jeho jména Ursus . V čištěné formě se používá k léčbě nebo prevenci několika onemocnění jater nebo žlučovodů .
Je k dispozici jako generický lék .
Lékařské využití
UDCA se používá jako léčebná terapie při onemocnění žlučových kamenů (cholelitiáza) a pro žlučové kaly . UDCA pomáhá snižovat saturaci žluče cholesterolem a vede k postupnému rozpouštění žlučových kamenů bohatých na cholesterol.
UDCA může být podána po bariatrickém chirurgickém zákroku k prevenci cholelitiázy, která se běžně vyskytuje v důsledku rychlého úbytku hmotnosti způsobujícího přesycení biliárního cholesterolu a také sekundární hormonální změny biliární dyskineze.
Primární biliární cholangitida
UDCA se používá jako léčba primární biliární cholangitidy (PBC; dříve známá jako primární biliární cirhóza), kde může přinést zlepšení biomarkerů. Metaanalýzy prokázaly protichůdné výsledky ve prospěch úmrtnosti. Analýzy, které vylučují krátkodobé studie (tj. <2 roky), však prokázaly přínos pro přežití a jsou obecně považovány za klinicky relevantnější. Systematický přehled Cochrane v roce 2012 nenalezl žádný významný přínos při snižování úmrtnosti, rychlosti transplantace jater, svědění nebo únavy. Ursodiol a kyselina obeticholová jsou schváleny FDA pro léčbu primární biliární cholangitidy.
Primární sklerotizující cholangitida
Použití UDCA je spojeno se zlepšenými sérovými jaterními testy, které ne vždy korelují se zlepšeným stavem jaterního onemocnění. WHO Drug Information nedoporučuje jeho použití při primární sklerotizující cholangitidě v neschválených dávkách nad 13–15 mg/kg/den.
UDCA v dávce 28-30 mg/kg/den zvyšuje riziko úmrtí a potřebu transplantace jater o 2,3krát u osob s primární sklerotizující cholangitidou, a to navzdory poklesu jaterních enzymů.
Intrahepatální cholestáza těhotenství
UDCA se používá k intrahepatální cholestáze těhotenství . UDCA snižuje svědění u matky a může snížit počet předčasných porodů. Účinky na tíseň plodu a další nepříznivé výsledky pravděpodobně nebudou velké.
Cholestáza
Použití UDCA není licencováno u dětí, protože jeho bezpečnost a účinnost nebyla stanovena. Hromadí se důkazy, že kyselina ursodeoxycholová je neúčinná, nebezpečná a její použití je spojeno se značným rizikem morbidity a mortality u neonatální hepatitidy a neonatální cholestázy.
Jiné podmínky
UDCA bylo navrženo jako adekvátní léčba žlučníkové refluxní gastritidy .
U cystické fibrózy neexistuje dostatek důkazů, které by odůvodňovaly rutinní používání UDCA, zejména proto, že chybí údaje o dlouhodobých výsledcích, jako je úmrtí nebo potřeba transplantace jater.
UDCA byla také neúčinná u nealkoholických tukových jaterních syndromů, u syndromů nedostatečnosti jaterních žlučovodů. Je kontraindikován při obstrukci žlučových cest, jako je biliární atrézie . Není účinný při odmítnutí aloimplantátu jater a při onemocnění štěpu proti hostiteli postihující játra.
Nepříznivé účinky
Průjem byl nejčastějším nežádoucím účinkem pozorovaným ve studii UDCA při rozpouštění žlučových kamenů, vyskytující se u 2 až 9%, což je méně často než u léčby kyselinou chenodeoxycholovou . Bakteriální přeměna UDCA na kyselinu chenodeoxycholovou může být mechanismem tohoto vedlejšího účinku. Ve studiích u pacientů s PBC byla příležitostně hlášena bolest břicha v pravém horním kvadrantu a zhoršení svědění. Mezi další příznaky může patřit nadýmání, přibývání na váze a příležitostně řídnutí vlasů.
Mechanismy účinku
Choleretické efekty
Primární žlučové kyseliny jsou produkovány játry a ukládány do žlučníku . Při vylučování do střeva mohou být primární žlučové kyseliny metabolizovány střevními bakteriemi na sekundární žlučové kyseliny. Primární a sekundární žlučové kyseliny pomáhají tělu trávit tuky . Kyselina ursodeoxycholová pomáhá regulovat cholesterol snížením rychlosti, jakou střevo absorbuje molekuly cholesterolu a zároveň rozbíjí micely obsahující cholesterol. Lék snižuje absorpci cholesterolu a používá se k rozpouštění (cholesterolu) žlučových kamenů u pacientů, kteří chtějí alternativu k chirurgickému zákroku . Na cholestatických onemocněních jater se podílí více mechanismů.
Imunomodulační účinky
Kyselina ursodeoxycholová byla také experimentálně prokázána k potlačení imunitní odpovědi, jako je fagocytóza imunitních buněk . Dlouhodobá expozice a/nebo zvýšené množství systémové (v celém těle, nejen v trávicím systému) kyseliny ursodeoxycholové může být toxické.
Protizánětlivé účinky
Bylo prokázáno, že kyselina ursodeoxycholová má v lidských epiteliálních buňkách gastrointestinálního traktu protizánětlivé a ochranné účinky . Byla spojena s regulací imunoregulačních reakcí regulací cytokinů , antimikrobiálních peptidů defensinů a aktivně se podílí na zvýšené restituci rány v tlustém střevě. Kromě toho bylo prokázáno, že účinky UDCA působí mimo epiteliální buňky.
Zatímco o některých žlučových kyselinách je známo, že jsou promotory nádorů tlustého střeva ( např. Kyselina deoxycholová ), o jiných, jako je kyselina ursodeoxycholová, se předpokládá, že jsou chemopreventivní , možná indukcí buněčné diferenciace a/nebo buněčné senescence v epiteliálních buňkách tlustého střeva.
Jména
Termín pochází z latinského podstatného jména ursus, což znamená medvěd, protože medvědí žluč obsahuje látku.
Kyselinu ursodeoxycholovou lze syntetizovat chemicky a prodává se pod různými obchodními názvy, včetně Ursetor, Udikast, Actibile, Actigall, Biliver, Deursil, Egyurso, Udcasid, Udiliv, Udinorm, Udoxyl, Urso, Urso Forte, Ursocol, Ursoliv, Ursofalk, Ursosan, Ursoserinox, Udimarin, Ursonova a Stener.
Dějiny
Kyselina ursodeoxycholová byla schválena pro použití ve Spojených státech v prosinci 1987 a byla označena za léčivo pro vzácná onemocnění .
Reference
externí odkazy
- "Ursodiol" . Informační portál o drogách . Americká národní lékařská knihovna.
- Kyselina ursodeoxycholová v British National Formulary (BNF je k dispozici pouze ve Velké Británii)