Sankar Ghosh - Sankar Ghosh

Nesmí být zaměňována s Shankar Ghosh .

Sankar Ghosh
Alma mater Albert Einstein College of Medicine (PhD)
Whitehead Institute at MIT (Post-Doctoral Training)
Calcutta University (BSc, MSc)
Titul Předseda odboru mikrobiologie a imunologie na Columbia University Medical Center

Sankar Ghosh je indicko-americký imunolog , mikrobiolog a biochemik , který je předsedou a profesorem rodiny Silverstein & Hutt na katedře mikrobiologie a imunologie na Columbia University Medical Center . Ghosh je nejlépe známý svým průkopnickým výzkumem aktivace buněčných odpovědí prostřednictvím NF-kB , transkripčního faktoru, který hraje zásadní roli v regulaci exprese velkého počtu genů zapojených do savčího imunitního systému. Ghoshův výzkum vedl k prvnímu klonování a charakterizaci proteinů NF-kB a IkB , včetně demonstrace role fosforylace IkB při aktivaci NF-kB .

V průběhu let byl Ghoshův výzkum prominentně publikován v mnoha předních vědeckých časopisech. Ghosh byl zvolen do Národní akademie věd v dubnu 2021. Předtím byl v roce 2007 zvolen členem Americké asociace pro pokrok ve vědě za „významné příspěvky do oblasti imunologie, zejména za studium signalizace NF-kB cesta."


Vzdělání

Ghosh získal titul Ph.D. v oboru molekulární biologie na Lékařské fakultě Alberta Einsteina v roce 1988. Poté absolvoval postgraduální výzkumný pobyt u laureáta Nobelovy ceny Dr. Davida Baltimora na Whitehead Institute v MIT v Cambridge, MA. Ghosh předtím získal titul B.Sc. a M.Sc. stupně z Kalkatské univerzity v Indii.

Když byl v Baltimoreově laboratoři, začal Dr. Ghosh pracovat na porozumění regulaci NF-κB . Ghosh byl nápomocen při identifikaci, klonování a charakterizaci klíčových složek dráhy NF-kB a jeho výzkum vedl k publikaci několika článků v předních vědeckých časopisech, včetně Nature , Cell a Science .

Kariéra

Po svém úspěchu v laboratoři v Baltimoru zahájil Ghosh samostatnou výzkumnou kariéru na Lékařské fakultě Yale University v roce 1991, kde působil jako profesor na katedrách imunobiologie a molekulární biofyziky a biochemie. V Yale provedla Ghoshova laboratoř řadu originálních zjištění, která pomohla vytvořit mechanismus transkripční regulace proteinů NF-kB , identifikaci a charakterizaci signálních meziproduktů ve vrozeném a adaptivním imunitním systému a identifikaci a charakterizaci podskupiny Toll podobných receptorů .

Na Yale byl Ghosh vyšetřovatelem na Howard Hughes Medical Institute . V roce 2005 získal Ghosh cenu Ranbaxy Research Award v oboru Basic Science. V roce 2007 byl Ghosh jmenován členem Americké asociace pro rozvoj vědy (AAAS).

V roce 2008, po 17 letech na Yale, byl Ghosh přijat na Columbia University a Columbia University Medical Center, aby se stal předsedou Ústavu mikrobiologie a imunologie. V Kolumbii, Ghosh pokračoval průkopnický výzkum ve své laboratoři se do NF-kB , zatímco rozšíření zaměření laboratoře je oslovit širokou škálu nemocí, včetně revmatoidní artritidy, celiakie, Alzheimerovy choroby , sepse , a rakovina . Mezi hlavní výzkumná zjištění laboratoře Ghosh Columbia patří stanovení ústřední role c-Rel při potlačení protinádorové aktivity, identifikace varianty v nekódující RNA, která může přispívat ke střevnímu zánětu u celiakie, a identifikace specifických mikroRNA biomarkery, které potenciálně naznačují vysokou pravděpodobnost špatné prognózy u pacientů se sepsí.

V dubnu 2021 byl Ghosh zvolen do Národní akademie věd .

Dr. Ghosh pracoval jako poradce v několika organizacích, včetně rady vědeckých poradců Národního onkologického institutu, vědecké kontrolní rady Nadace pro výzkum rakoviny Damona Runyona a vědecké kontrolní rady společnosti pro leukémii a lymfomy. Působil také jako člen správní rady Národního centra pro biologické vědy v indickém Bangalore a také jako vědecké poradní sbory Centra pro biologické vědy (CLS) pro Pekingskou univerzitu a Tsinghua University v Pekingu v Číně, Šanghajský institut of Immunology, Shanghai, China, and Max-Planck Institute, Freiburg, Germany. Působí v redakční radě několika časopisů včetně Immunity, Molecular and Cellular Biology a Journal of Biological Chemistry. V roce 2011 působil také v porotě věd o životě u Ceny Infosys .

Bibliografie

  • Zahajovací faktory při syntéze eukaryotických proteinů . Sue Golding Graduate Division of Medical Sciences, Albert Einstein College of Medicine, Yeshiva University, 1988.
  • Příručka transkripčního faktoru NF-kappaB . CRC Press, 2007. ISBN  0849327946 .

Vybrané publikace

  • Seeley, JJ, Baker, RG, Mohamed, G., Bruns, T., Hayden, MS, Deshmukh, SD, Freedberg, DE a Ghosh, S. (2018) Indukce vrozené imunitní paměti prostřednictvím cílení mikroRNA na faktory remodelace chromatinu. Nature 559: 114-119.
  • Grinberg-Bleyer, Y., Caron, R., Seeley, JJ, De Silva, NS, Schindler, CW, Hayden, MS, Klein, U. a Ghosh, S. (2018) Alternativní cesta NF-κB v regulačním T homeostáza buněk a potlačující funkce. J. Immunol. 200: 2362-2371. (Titulní článek)
  • Carneiro, FRG, Lepelley, A., Seeley, JJ, Hayden, MS a Ghosh, S. (2018) Podstatná role ECSIT při sestavování mitochondriálního komplexu I a mitofagie v makrofázích. Cell Rep. 22: 2654-2666.
  • Oh, H., Grinberg-Bleyer, Y., Liao, W., Maloney, D., Wang, P., Wu, Z., Wang, J., Bhatt, DM, Heise, N., Schmid, RM, Hayden, MS, Klein, U., Rabadan, R. a Ghosh, S. (2017) Transkripční program závislý na transkripčním faktoru závislý na NF-kB transkripční faktor podporuje identitu a funkci regulačních T buněk. Immunity 47: 450-465.
  • Grinberg-Bleyer, Y., Oh, H., Desrichard, A., Bhatt, DM, Caron, R., Chan, TA, Schmid, RM, Klein, U., Hayden, MS a Ghosh, S. (2017) NF-κB c-Rel je zásadní pro regulační imunitní kontrolní bod T buněk u rakoviny. Buňka 170: 1096-1108.
  • Dainichi, T., Hayden, MS, Park, S.-G., Oh, H., Seeley, JJ, Grinberg-Bleyer, Y., Beck, KM, Miyachi, Y., Kabashima, K., Hashimoto, T a Ghosh, S. (2016) PDK1 je regulátor epidermální diferenciace, který aktivuje a organizuje asymetrické buněčné dělení. Cell Rep. 15: 1-9.
  • Castellanos-Rubio, A., Fernandez-Jimenez, N., Kratchmarov, R., Luo, X., Bhagat, G., Green, PHR, Schneider, R., Kiledjian, M., Bilbao, JR a Ghosh, S . (2016) Dlouhá nekódující RNA spojená s náchylností k celiakii. Science 352: 91-95.
  • Grinberg-Bleyer, Y., Dainichi, T., Oh, H., Heise, N., Klein, U., Schmid, RM, Hayden, MS a Ghosh, S. (2015) Špička: NF-kappaB p65 a c-Rel reguluje epidermální vývoj a imunitní homeostázu v kůži. J. Immunol. 194: 2472-2476.
  • Oeckinghaus, A., Postler, TS, Rao, P., Schmitt, H., Schmitt, V., Grinberg-Bleyer, Y., Kuhn, LI, Gruber, CW, Lienhard, GE and Ghosh S. (2014) kB -Ras proteiny regulují jak zánět závislý na NF-kB, tak proliferaci závislou na Ral. Cell Rep. 8: 1793-1807.
  • Koblansky, AA, Jankovic, D., Oh, H., Hieny, S., Sungnak, W., Mathur, R., Hayden, MS, Akira, S., Sher, A. and Ghosh, S. (2013) Rozpoznání profilu pomocí Toll-like receptoru 12 je rozhodující pro rezistenci hostitele na Toxoplasma gondii. Imunita 38: 119–130.
  • Mathur, R., Oh, H., Zhang, D., Park, S.-G., Seo, J., Koblansky, A., Hayden, MS a Ghosh, S. (2012) Myší model Salmonella Typhi infekce. Buňka 151: 590-602.
  • West, AP, Brodsky, IE, Rahner, C., Woo, DK, Erdjument-Bromage, H., Tempst, P., Walsh, MC, Choi, Y., Shadel, GS a Ghosh, S. (2011) TLR signalizace zvyšuje makrofágovou baktericidní aktivitu prostřednictvím mitochondriální ROS. Nature 472: 476-480.
  • Park, SG, Mathur, R., Long, M., Hosh, N., Hao, L., Hayden, MS a Ghosh, S. (2010) T regulační buňky udržují střevní homeostázu potlačením γδ T buněk. Immunity 33: 791-803.
  • Rao, P., Hayden, MS, Long, M., Scott, ML, Philip West, A., Zhang, D., Oeckinghaus, A., Lynch, C., Hoffmann, A., Baltimore, D. a Ghosh , S. (2010) IkBp působí tak, že inhibuje a aktivuje genovou expresi během zánětlivé reakce. Nature 466: 1115-1119.
  • Dong, J., Jimi E., Zeiss C., Hayden MS a Ghosh, S. (2010) Konstitutivně aktivní NF-kB spouští systémový zánět závislý na TNFα a lokalizované zánětlivé onemocnění nezávislé na TNFα. Genes & Development 24: 1709-1717.
  • Long, M., Park, S.-G., Strickland, I., Hayden, MS a Ghosh, S. (2009) Nukleární faktor-kappaB moduluje vývoj regulačních T buněk přímou regulací exprese transkripčního faktoru Foxp3. Immunity 18: 921-931.
  • Park, S.-G., Schulze-Luehrman, J., Hayden, MS, Hashimoto, N., Ogawa, W., Kasuga, M. a Ghosh, S. (2009) PDK1 integruje signalizaci TCR a CD28 do NF- kB. Nature Immunology 10: 158-166.
  • Jimi, E., Voll, RE, Strickland, I., Long, M. a Ghosh, S. (2008) Diferenciální role NF-kB při výběru a přežití thymocytů CD4 a CD8. Immunity 29: 523-537.
  • Dong, J., Jimi, E., Zhong, H., Hayden, MS a Ghosh S. (2008) Epigenetická regulace exprese genu závislého na NF-kB. Genes & Development 22: 1159-1173.
  • Shim, J.-H., Xiao, C., Paschal, A., Bailey, ST, Rao, P., Hayden, MS, Lee, KY, Bussey, C., Steckel, M., Tanaka, N., Akira, S., Yamada, G., Matsumoto, S. a Ghosh, S. (2005) TAK1, ale ne TAB1 nebo TAB2, hraje zásadní roli ve více signálních drahách in vivo. Genes & Development 19: 2668-2681.
  • Yarovinsky, F., Zhang, D., Andersen, JF, Bannenberg, GL, Serhan, CN, Hayden, MS, Hieny, S., Sutterwala, F., Flavell, RA, Ghosh, S. a Sher, A. ( 2005) Aktivace TLR11 dendritických buněk proteinem podobným protozoovému profilu. Science 308: 1626-1629.
  • Lee, K.-Y., D'Acquisto, F., Hayden, MS, Shim, J.-H. a Ghosh, S. (2005) Protein kináza PDK1 nukleatuje signalizační komplex indukovaný receptorem T-buněk pro aktivaci NF-kB. Science 308: 114-118.
  • Jimi, E., Aoki, K., Saito, H., D'Acquisto, F., May, MJ, Ichiro Nakamura, I., Sudo, T., Ohya, K. and Ghosh, S. (2004) Selective inhibice NF-kB blokuje osteoklastogenezi a brání zánětlivé destrukci kostí in vivo. Nature Medicine 10: 617-624.
  • Zhang, D., Zhang, G., Hayden, MS, Greenblatt, MS, Bussey, C., Flavell, RA a Ghosh, S. (2004) Nový Toll-like receptor, který zabraňuje infekci ledvin uropatogenními bakteriemi. Science 303: 1522-1526.
  • Xiao, C., Shim, JH., Kluppel, M., Zhang, SM., Dong, C., Flavell, RA, Fu, XY., Wrana, JL, Hogan, BLM a Ghosh, S. (2003) Ecsit je vyžadován pro signalizaci Bmp a tvorbu mezodermu během myší embryogeneze. Genes & Development 17: 2933-2949.
  • Zhong, H., May, MJ, Jimi, E. a Ghosh, S. (2002) Fosforylace jaderného NF-kB řídí jeho asociaci buď s HDAC-1, nebo CBP / p300: mechanismus pro regulaci transkripční aktivity NF- kB. Molecular Cell 9: 625-636.
  • May, MJ, D'Acquisto, F., Madge, LA, Gloeckner, J., Pober, JS a Ghosh, S. (2000) Selektivní inhibice aktivace NFk-B peptidem, který blokuje interakci NEMO s IkB komplex kinázy. Science 289: 1550-1554.
  • Voll, RE, Jimi, E., Phillips, RJ, Barber, DF, Rincon. M., Hayday, AC, Flavell, RA a Ghosh, S. (2000) NFk-B aktivace receptorem pre-T buněk slouží jako signál selektivního přežití ve vývoji T lymfocytů. Immunity 13: 677-689.
  • Fenwick, C., Na, SY., Voll, RE, Zhong, H., Im, SY., Lee, JW a Ghosh, S. (2000) Podtřída Ras proteinů, které regulují degradaci IkappaB. Science 287: 869-873.
  • Kopp, E., Medzhitov, R., Carothers, J., Xiao, C., Douglas, I., Janeway, CA a Ghosh, S. (1999) ECSIT je evolučně konzervovaný meziprodukt v signálu Toll / IL-1 transdukční dráha. Geny a vývoj 13: 2059-2071.
  • Medzhitov, R., Kopp, EB, Ghosh, S. a Janeway, CA (1998) MyD88 je běžný meziprodukt v signálních transdukčních drahách IL-1 a Toll. Molecular Cell 2: 253-258.
  • Zhong, H., Voll, RE a Ghosh, S. (1998) Fosforylace NF-kB p65 pomocí PKA stimuluje transkripční aktivitu podporou nové bivalentní interakce s koaktivátorem CBP / p300. Molecular Cell 1: 661-671.
  • Zhong, H., SuYang, H., Erdjument-Bromage, H., Tempst, P. a Ghosh, S. (1997) Transkripční aktivita NF-kB je regulována podjednotkou PKAc asociovanou s IkB prostřednictvím mechanismu nezávislého na cyklickém AMP . Cell 89: 413-424.
  • Beg, AA, Sha, WC, Bronson, RT, Ghosh, S. a Baltimore, D. (1995) Embyronická letalita a jaterní degenerace u myší postrádajících RelA složku NF-kB. Nature 376: 167-170.
  • Ghosh, G., Van Duyne, G., Ghosh, S. a Sigler, PB (1995) Struktura NF-kappa B p50 homodimeru navázaného na kappa B místo. Nature 373: 303-310.
  • Thompson, JE, Phillips, RJ, Erdjument-Bromage, H., Tempst, P. a Ghosh, S. (1995) IkB-ß reguluje trvalou reakci v bifázické aktivaci NFk-B. Cell 80: 573-582.
  • Kopp, E. a Ghosh, S. (1994) Inhibice NF-kB salicylátem sodným a aspirinem. Science 265: 956-959.
  • Davis, N. *, Ghosh, S. *, Simmons, DL, Tempst, P., Liou, HC, Baltimore, D. a Bose, HR Jr. (1991) pp40 související s Rel (IkappaB alfa): inhibitor rodina transkripčních faktorů. Science 253: 1268-1271. (* stejný příspěvek)
  • Nolan, GP, Ghosh, S., Liou, HC, Tempst, P. a Baltimore, D. (1991) Vazba DNA a inhibice I kappa B klonované p65 podjednotky NF-kappa B, polypeptidu souvisejícího s rel. Cell 64: 961-969.
  • Ghosh, S., Gifford, AM, Riviere, LR, Tempst, P., Nolan, GP a Baltimore, D. (1990) Klonování podjednotky vázající DNA p50 NF-kappa B: homologie k rel a dorzální. Buňka 62: 1019-1029.
  • Ghosh, S. a Baltimore, D. (1990) Aktivace in vitro NF-kappa B fosforylací jejího inhibitoru I kappa B. Nature 344: 678-682.

Reference

externí odkazy