Králičí hemoragická nemoc - Rabbit hemorrhagic disease
| Virus králičí hemoragické choroby | |
|---|---|
|
|
| Rekonstrukce CryoEM virové kapsidy . Záznam EMDB EMD-1933 | |
Klasifikace virů 
|
|
| (nezařazeno): | Virus |
| Říše : | Riboviria |
| Království: | Orthornavirae |
| Kmen: | Pisuviricota |
| Třída: | Pisoniviricetes |
| Objednat: | Picornavirales |
| Rodina: | Caliciviridae |
| Rod: | Lagovirus |
| Druh: |
Virus králičí hemoragické choroby
|
| Izoluje | |
|
|
| Synonyma | |
|
|
Králičí hemoragické onemocnění ( RHD ), také známé jako virové hemoragické onemocnění (VHD), je vysoce infekční a smrtelná forma virové hepatitidy, která postihuje evropské králíky . Některé virové kmeny postihují také zajíce a králíky. Úmrtnost se obecně pohybuje od 70 do 100 procent. Onemocnění je způsobeno kmeny viru králičí hemoragické choroby ( RHDV ), lagovirem z čeledi Caliciviridae .
Virus králičí hemoragické choroby
Virus králičí hemoragické choroby (RHDV) je virus z rodu Lagovirus a čeledi Caliciviridae . Jedná se o neobalený virus s průměrem kolem 35–40 nm, ikosahedrální symetrií a lineárním pozitivním sense genomem 6,4–8,5 kb. RHDV způsobuje u králíků generalizovanou infekci, která je charakterizována nekrózou jater, diseminovanou intravaskulární koagulací a rychlou smrtí. Rozdělení na sérotypy bylo definováno nedostatkem zkřížené neutralizace pomocí specifických antisér. Králičí lagoviry také zahrnují příbuzné kaliciviry, jako je virus evropského syndromu hnědého zajíce .
Zdá se, že RHDV se vyvinul z již existujícího avirulentního králičího kaliciviru (RCV). Nepatogenní králičí kaliciviry související s, ale odlišné od RHDV, cirkulovaly, zjevně neškodně, v Evropě, Austrálii a na Novém Zélandu před vznikem RHDV. V průběhu svého vývoje se RHDV rozdělil na šest odlišných genotypů, z nichž všechny jsou vysoce patogenní.
Tři kmeny viru králičí hemoragické choroby s lékařským významem jsou RHDV, RHDVa a RHDV2. RHDV (označovaný také jako RHDV, RHDV1 nebo klasický RHD) postihuje pouze dospělé evropské králíky ( Oryctolagus cuniculus ). Tento virus byl poprvé zaznamenán v Číně v roce 1984, odkud se rozšířil do velké části Asie, Evropy, Austrálie a dalších zemí. Ve Spojených státech a Mexiku došlo k několika izolovaným ohniskům RHDV, ale zůstaly lokalizované a byly vymýceny.
V roce 2010 byl ve Francii identifikován nový lagovirus s výrazným antigenním profilem. Nový virus, nazvaný virus králičí hemoragické choroby 2 (zkráceně RHDV2 nebo RHDVb), také způsobil RHD, ale vykazoval výrazné genetické, antigenní a patogenní rysy. Důležité je, že RHDV2 usmrtil králíky dříve očkované vakcínami RHDV a zasáhl mladé evropské králíky a také zajíce ( Lepus spp.). Všechny tyto funkce silně naznačují, že virus nebyl odvozen z RHDVa, ale z nějakého jiného neznámého zdroje. RHDV2 se od té doby rozšířil do většiny Evropy a také do Austrálie, Kanady a USA.
Epidemiologie a přenos
Oba viry způsobující RHD jsou extrémně nakažlivé. K přenosu dochází přímým kontaktem s infikovanými zvířaty, jatečně upravenými těly, tělními tekutinami (moč, výkaly, respirační sekrety) a vlasy. Přeživší králíci mohou být nakažliví až 2 měsíce. Virus šíří také kontaminované fomity, jako je oděv, jídlo, klece, podestýlka, krmítka a voda. Mouchy, blechy a komáři mohou přenášet virus mezi králíky. Predátoři a mrchožrouti mohou také šířit virus tím, že jej vrhnou do svých výkalů. Caliciviry jsou v prostředí vysoce odolné a mohou přežít zmrazení po delší dobu. Virus může přetrvávat v infikovaném mase měsíce a delší dobu v rozkládajících se zdechlinách. Dovoz králičího masa může významně přispět k šíření viru do nových geografických oblastí.
Ohniska RHD bývají sezónní v populacích divokých králíků, kde většina dospělých přežila infekci a je imunní. Když mladé soupravy rostou a přestávají kojit, přestávají dostávat protilátky poskytnuté v mateřském mléce a stávají se náchylnými k infekci. Tak, RHD nákazy zvířat vyskytují častěji v průběhu období rozmnožování králíků.
Mezi lagovirusy obecně existuje vysoká specifičnost hostitele. Klasický RHDVa postihuje pouze evropské králíky, druh původem z Evropy, ze kterého pochází domácí králík. Nová varianta RHDV2 postihuje také evropské králíky, ale také způsobuje smrtelnou RHD u různých druhů Lepus , včetně zajíců sardinských kapských ( L. capensis mediterraneus ), zajíců italských ( L. corsicanus ) a zajíců horských ( L. timidus ). Zprávy o RHD u druhů Sylvilagus pocházejí ze současného ohniska nákazy ve Spojených státech.
RHD způsobená RHDV a RHDVa vykazuje vysokou morbiditu (až 100%) a úmrtnost (40-100%) u dospělých evropských králíků. Mladí králíci ve věku 6–8 týdnů mají menší pravděpodobnost nákazy a soupravy mladší než 4 týdny neochorie. Nověji se objevující RHDV2 způsobuje smrt a nemoci u králíků ve věku pouhých 15 dní. Úmrtnost na RHDV2 je variabilnější na 5-70%. Zpočátku méně virulentní, patogenita RHDV2 se zvyšuje a nyní je podobná jako u RHDV a RHDVa. Úhyny na RHDV2 byly potvrzeny u králíků dříve očkovaných proti RHDVa.
Patofyziologie
Oba virové kmeny RHDV se replikují v játrech, což způsobuje jaterní nekrózu a selhání jater, což může následně vést k diseminované intravaskulární koagulaci , jaterní encefalopatii a nefróze . Může dojít ke krvácení, protože se spotřebovávají srážecí faktory a krevní destičky.
Klinické příznaky
.jpg)
Králičí hemoragické onemocnění způsobuje hepatitidu. Inkubační doba pro RHDVa je 1–2 dny a pro RHDV2 3–5 dní. Králíci infikovaní RHDV2 pravděpodobněji vykazují subakutní nebo chronické příznaky než králíci infikovaní RHDVa. V králíkárnách je typická epidemie s vysokou úmrtností u dospělých a subadultních králíků. Pokud je ohnisko způsobeno RHDV2, pak k úmrtí dochází také u mladých králíků.
RHD se může lišit v míře výskytu klinických příznaků. V perakutních případech jsou králíci obvykle nalezeni mrtví bez předzvěstných symptomů. Bezprostředně před smrtí lze pozorovat normální pastvu králíků.
V akutních případech jsou králíci neaktivní a zdráhají se pohnout. Mohou vyvinout horečku až do 42 ° C (107,6 ° F) a mají zvýšenou srdeční a dechovou frekvenci. Krvavý výtok z nosu, úst nebo vulvy je běžný, stejně jako krev ve výkalech nebo moči. Před smrtí lze pozorovat laterální ležení, kómu a křeče. Králíci s akutní formou obvykle uhynou do 12 až 36 hodin od nástupu horečky.
Subakutní až chronická RHD má zdlouhavější klinický průběh a je častěji pozorován u infekcí RHDV2. Mezi klinické příznaky patří letargie, anorexie, hubnutí a žloutenka . Může se také objevit gastrointestinální dilatace, srdeční arytmie , srdeční šelesty a neurologické abnormality. Smrt, pokud k ní dojde, se obvykle stane 1–2 týdny po nástupu příznaků a je důsledkem selhání jater.
Ne všichni králíci vystavení RHDVa nebo RHDV2 zjevně onemocní. Malá část nakažených králíků virus vyčistí, aniž by se u něj projevily příznaky onemocnění. Vyskytují se také asymptomatičtí nosiči , kteří mohou po měsíce šířit virus, čímž infikují další zvířata. Přeživší králíci si vytvářejí silnou imunitu vůči specifické virové variantě, kterou byli infikováni.
Diagnóza
Předpokládanou diagnózu RHD lze často stanovit na základě klinického obrazu, vzoru infekce v populaci a post mortem lézí. Definitivní diagnóza vyžaduje detekci viru. Protože většinu kalicivirů nelze pěstovat v buněčné kultuře, často se používají molekulární a sérologické metody detekce virů.
Kompletní krevní obraz králíků s RHD často vykazuje nízké hladiny bílých krvinek a krevních destiček a chemické panely ukazují zvýšené jaterní enzymy. Mohou být také přítomny známky selhání jater, včetně zvýšených žlučových kyselin a bilirubinu a snížené hladiny glukózy a cholesterolu. Typický je prodloužený protrombinový a aktivovaný parciální tromboplastinový čas. Analýza moči může ukázat bilirubinurii, proteinurii a vysokou GGT v moči.
Klasickou posmrtnou lézí pozorovanou u králíků s RHD je rozsáhlá jaterní nekróza a žloutenka. Rovněž lze pozorovat multifokální krvácení, splenomegalii, bronchopneumonii, plicní krvácení nebo edém a nekrózu myokardu.
K identifikaci virů RHD lze použít řadu molekulárních testů. Testy reverzní transkripční polymerázové řetězové reakce jsou běžně používanou a přesnou metodou testování na viry. Mezi další používané testy patří enzymově vázaný imunosorbentní test , elektronová mikroskopie , imunoznačení , Western blot a hybridizace in situ . Tkanina, kterou si lze vybrat pro molekulární testování, je čerstvá nebo zmrazená játra, protože obvykle obsahuje největší počet virů, ale pokud není k dispozici, lze použít také slezinu a sérum. Je nutná identifikace kmene RHDV, aby mohly být očkovací protokoly odpovídajícím způsobem upraveny.
Prevence a kontrola
Vakcíny
V zemích, kde je toto onemocnění endemické, se prodává řada dostupných vakcín proti RHD. Všechny poskytují 12měsíční ochranu proti virům RHD. Protože viry RHD nelze normálně pěstovat in vitro , je ovlivněno, jak jsou tyto vakcíny vyráběny. Inaktivované vakcíny proti RHD, včetně Eravac, Felavac a Cylap, jsou „odvozeny z jater“, což znamená, že laboratorní králíci jsou záměrně infikováni RHD a jejich játra a sleziny sklizeny za účelem výroby vakcín. Každý použitý králík má za následek produkci tisíců dávek vakcíny. To vedlo ke kontroverzi mezi milovníky králíků, kteří zpochybňují etiku některých králíků, kteří museli zemřít, aby ochránili ostatní, ale nejde o problém, kdy jsou králíci primárně chováni na maso. Další způsob reprodukce viru je prostřednictvím rekombinantní technologie, kde jsou antigenní části RHD virů vloženy do virů, které lze pěstovat v kultuře. Toto je metoda použitá k vytvoření Nobivac Myxo-RHD PLUS.
Vakcíny proti pouze klasickému kmeni RHDVa jsou: Cylap RCD Vaccine, vyráběná společností Zoetis, chrání králíky před dvěma různými kmeny RHDVa (v351 a K5), které se používají pro kontrolu divokých králíků v Austrálii. CUNIPRAVAC RHD®, vyráběný společností HIPRA, chrání před kmeny RHDVa vyskytujícími se v Evropě. Nobivac Myxo-RHD, vyrobený společností MSD Animal Health, je živá vakcína vektorovaná myxomem, která nabízí roční imunitu proti RHDVa i myxomatóze .
Vakcíny proti pouze novějšímu kmenu RHDV2 jsou: Vakcína Eravac, vyráběná společností HIPRA, chrání králíky před RHDV2 po dobu jednoho roku.
Vakcíny, které chrání proti kmenům RHDVa i RHDV2, zahrnují: Filavac VHD K C+V, vyráběný společností Filavie, chrání proti klasickému RHDVa i RHDV-2. Je k dispozici v jednodávkových a vícedávkových lahvičkách. Brzy uvolněná vakcína od MSD Animal Health, Nobivac Myxo-RHD PLUS, je živá rekombinantní vektorová vakcína účinná jak proti RHDVa a RHDV2, tak proti myxomatóze.
Země, ve kterých není RHD považována za endemickou, mohou zavést omezení dovozu vakcín proti RHDV. Import těchto vakcín do USA lze provést pouze se souhlasem amerického ministerstva zemědělství a příslušného státního veterinárního lékaře.
Dezinfekce
Kaliciviry jsou stabilní v prostředí a je obtížné je deaktivovat. Produkty běžně používané pro dezinfekci domácnosti, jako jsou dezinfekční ubrousky Clorox® a Lysol®, proti těmto virům nepůsobí. Jednou z efektivních možností je setřít povrchy 10% roztokem bělidla , což umožní 10 minut kontaktu před opláchnutím. Mezi další fungující dezinfekční prostředky patří 10% hydroxid sodný , 2% One-Stroke Environ®, Virkon® S, Clorox® Healthcare Bleach Germicidal Wipes, Trifectant®, Rescue® a čističe peroxidu vodíku. Povrchové nečistoty musí být před dezinfekcí vždy mechanicky odstraněny. Seznam dezinfekčních prostředků, které jsou účinné proti kaliciviru (v tomto případě noroviru), lze nalézt na webových stránkách Agentury pro ochranu životního prostředí. Studie ukázaly, že mnoho dezinfekčních prostředků na bázi kvarterních amonných sloučenin neaktivuje kaliciviry.
Karanténa a další opatření
Vzhledem k vysoce infekční povaze onemocnění je při vypuknutí nákazy nutná přísná karanténa. Vylidňování, dezinfekce, očkování, sledování a karanténa jsou jediným způsobem, jak náležitě a účinně vymýtit nemoc. Uhynulí králíci musí být okamžitě odstraněni a bezpečně zlikvidováni. Přeživší králíci by měli být umístěni do karantény nebo humánně usmrceni. K monitorování viru na očkovaných farmách lze použít testovací králíky.
Geografická distribuce
RHD je především onemocnění postihující evropské králíky, kteří pocházejí z Pyrenejského poloostrova a nacházejí se ve volné přírodě ve velké části západní Evropy. Domestikovaná plemena jsou chována po celém světě na maso a kožešiny a stávají se stále oblíbenějšími mazlíčky. Evropští králíci byli představeni a stali se divokými a někdy invazivními v Austrálii, na Novém Zélandu, v Chile, Argentině a na různých ostrovech.
RHD byl poprvé zaznamenán v roce 1984 v Čínské lidové republice. Od té doby se RHD rozšířil do více než 40 zemí v Africe, Americe, Asii, Evropě a Oceánii a je endemický ve většině částí světa.
Asie
První hlášené vypuknutí RHD způsobené RHDVa došlo v roce 1984 v provincii Jiangsu v Číně . K vypuknutí došlo ve skupině králíků Angora , kteří byli dovezeni z Německa . Příčinou onemocnění byl malý virus viru RNA bez obalu. Byla vyvinuta inaktivovaná vakcína, která se ukázala jako účinná při prevenci nemocí. Za necelý rok se nemoc rozšířila na plochu 50 000 km 2 v Číně a zabila 140 milionů králíků domácích.
Jižní Korea byla další zemí, která hlásila ohniska RHD po dovozu králičí kožešiny z Číny. RHD se od té doby rozšířil a stal se endemickým v mnoha asijských zemích, včetně Indie a Blízkého východu.
Evropa
Z Číny se RHDVa rozšířila na západ do Evropy. První zpráva o RHD v Evropě pocházela z Itálie v roce 1986. Odtud se rozšířila do velké části Evropy. První hlášený případ ve Španělsku byl v roce 1988 a Francie, Belgie a Skandinávie následovaly v roce 1990. Španělsko zažilo velký úhyn divokých králíků, což následně způsobilo úbytek populace predátorů, kteří běžně jedli králíky, včetně rysa iberského a španělského říšský orel .
RHD způsobená RHDVa byla poprvé hlášena ve Velké Británii v roce 1992. Tato počáteční epidemie byla pod kontrolou na konci devadesátých let pomocí kombinace očkování, přísné biologické bezpečnosti a dobrého chovu. Novější virový kmen RHDV2 byl poprvé detekován v Anglii a Walesu v roce 2014 a brzy se rozšířil do Skotska a Irska.
V roce 2010 se ve Francii objevila nová varianta viru zvaná virus králičí hemoragické choroby 2 (RHDV2). RHDV2 se od té doby rozšířil z Francie do zbytku Evropy, Velké Británie, Austrálie a na Nový Zéland. K propuknutí epidemie ve Spojených státech a na Vancouver Island Canada došlo v roce 2019.
RHD byla poprvé detekována ve Finsku v roce 2016. K vypuknutí choroby došlo u divokých evropských králíků a genetické testování identifikovalo virový kmen jako RHDV2. Byly potvrzeny případy virového přenosu na domestikované králíky v zájmovém chovu a bylo doporučeno očkování králíků.
Oceánie
V roce 1991 byl do Austrálie za přísných karanténních podmínek dovezen kmen viru RHDVa, český CAPM 351RHDV, za účelem výzkumu bezpečnosti a užitečnosti viru, pokud byl použit jako prostředek biologické ochrany proti problému králičích škůdců v Austrálii a na Novém Zélandu . Testování viru bylo provedeno na ostrově Wardang v zálivu Spencer u pobřeží poloostrova Yorke v jižní Austrálii . V roce 1995 virus unikl z karantény a následně zabil 10 milionů králíků do 8 týdnů od jeho vypuštění. V březnu 2017 byl po téměř deseti letech výzkumu záměrně záměrně uvolněn nový korejský kmen známý jako RHDV K5. Tento kmen byl vybrán částečně, protože funguje lépe v chladných a vlhkých oblastech, kde byl předchozí Calicivirus méně účinný.
V červenci 1997, po zvážení více než 800 veřejných podání, se novozélandské ministerstvo zdravotnictví rozhodlo nedovolit dovoz RHDVa na Nový Zéland za účelem kontroly populace králíků. Na konci srpna však bylo potvrzeno, že RHDVa byla úmyslně a nezákonně zavedena do oblasti Cromwell na Jižním ostrově . Novozélandští představitelé provedli neúspěšný pokus o kontrolu šíření nákazy. Bylo to však záměrně šířeno a několik farmářů (zejména v oblasti Mackenzie Basin ) přiznalo zpracování králíků, kteří zemřeli na nemoc v kuchyňských mixérech, k dalšímu šíření. Pokud by byla nemoc zavedena v lepším čase, kontrola populace by byla účinnější, ale byla uvolněna po zahájení chovu v dané sezóně a králíci mladší 2 týdnů v době zavedení byli vůči této chorobě odolní. Tito mladí králíci byli tedy schopni přežít a chovat králičí počty zpět. Po deseti letech se populace králíků (zejména v povodí Mackenzie) začínají opět dostávat do blízkosti předplagových rozměrů, i když se ještě nevrátily na úroveň před RHD. Odolnost vůči RHD u novozélandských králíků vedla k rozšířenému používání sloučeniny 1080 (fluoracetát sodný) . Vláda a ministerstvo pro ochranu přírody musí zvýšit využívání 1080 k ochraně rezervních pozemků před králíky a zachování zisků dosažených v posledních letech využitím RHD.
Severní a Jižní Amerika
Ojedinělá ohniska RHDVa u domácích králíků se vyskytla ve Spojených státech, první z nich byla v Iowě v roce 2000. V roce 2001 došlo k vypuknutí v Utahu, Illinois a New Yorku. K novějším ohniskům RHDVa došlo v roce 2005 v Indianě a 2018 v Pensylvánii. Každé z těchto ohnisek bylo obsaženo a bylo výsledkem samostatných, ale neurčitelných zavedení RHDVa. RHDVa neovlivňuje nativní bavlník a jackrabbity ve Spojených státech, takže se virus nestal endemickým.
První zpráva o viru RHDV2 v Severní Americe byla na farmě v Québecu v roce 2016. V roce 2018 došlo k většímu ohnisku divokých evropských králíků na ostrovech Delta a Vancouver, Britská Kolumbie. Nemoc byla potvrzena později téhož roku u králíka v Ohiu. V červenci 2019 byl potvrzen první případ RHDV2 ve Washingtonu u králíka z ostrova Orcas . RHDV2 byly hlášeny u králíků domácích ve Washingtonu a New Yorku.
V roce 2020 byla v Arizoně, Novém Mexiku, Coloradu, Texasu, Nevadě, Kalifornii a Utahu zaznamenána ohniska nákazy u králíků domácích, ale i králíků a zajíců. Postižená volně žijících živočichů zahrnují horské cottontail králíci ( Sylvilagus nutalli ), pouštní cottontail králíci ( S. audubonii ), antilopy Jackrabbits ( L. alleni ) a blacktailed Jackrabbits ( L. californicus ). Virus cirkulující na jihozápadě USA je odlišný od RHDV2 izolovaného z New Yorku, Washingtonu, Ohia a Britské Kolumbie v Kanadě. Zdroje těchto ohnisek nejsou známy.
V Mexiku došlo v letech 1989 až 1991 k vypuknutí RHDVa u domácích králíků, pravděpodobně po dovozu králičího masa z Čínské lidové republiky. Přísná karanténní a depopulační opatření dokázala virus vymýtit a země byla oficiálně prohlášena za prostou RHD v roce 1993. Druhé vypuknutí RHD u domácích králíků začalo ve státě Chihuahua v dubnu 2020 a od té doby se rozšířilo do Sonory, Baja California, Baja California Sur, Coahuila a Durango.
Od roku 1993 je RHDVa na Kubě endemický. V letech 1993, 1997, 2000-2001 a 2004-2005 byly hlášeny čtyři epizootie zahrnující domestikované králíky. V důsledku toho uhynuly nebo byly poraženy pokaždé tisíce králíků. Předpokládá se, že viru se v Bolívii také daří .
Viz také
Reference
- Nové ohnisko v Kanadě hlásilo na ostrově Vancouver „Varování před problémy BC s majiteli domácích králíků, jak se virus šíří na Dolní pevninu | CBC News“ .