Nystatin - Nystatin
Klinické údaje | |
---|---|
Obchodní názvy | Mycostatin, Nystop, další |
AHFS / Drugs.com | Monografie |
MedlinePlus | a682758 |
Kategorie těhotenství |
|
Cesty podávání |
lokálně, vaginálně, ústy (ale neabsorbováno) |
Třída drog | Polyenová antifungální léčba |
ATC kód | |
Právní status | |
Právní status | |
Farmakokinetické údaje | |
Biologická dostupnost | 0% při požití |
Metabolismus | Žádný (není silně absorbován) |
Poločas eliminace | Závisí na čase přepravy GI |
Vylučování | Fekální (100%) |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
NIAID ChemDB | |
Řídicí panel CompTox ( EPA ) | |
Informační karta ECHA | 100,014,317 |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C 47 H 75 N O 17 |
Molární hmotnost | 926,09 g · mol -1 |
3D model ( JSmol ) | |
Bod tání | 44–46 ° C (111–115 ° F) |
| |
| |
(co je to?) (ověřit) |
Nystatin , prodávaný mimo jiné pod značkou Mycostatin , je antifungální lék . Používá se k léčbě kandidových infekcí kůže, včetně vyrážky z plenek , drozdů , kandidózy jícnu a vaginálních kvasinkových infekcí . Může být také použit k prevenci kandidózy u osob s vysokým rizikem. Nystatin lze používat ústy, do pochvy nebo nanášet na kůži.
Mezi časté nežádoucí účinky při aplikaci na kůži patří pálení, svědění a vyrážka. Časté nežádoucí účinky při užívání ústami zahrnují zvracení a průjem. Během těhotenství je použití v pochvě bezpečné, zatímco jiné přípravky nebyly v této skupině studovány. Funguje tak, že naruší buněčnou membránu buněk hub.
Nystatin objevili v roce 1950 Rachel Fuller Brown a Elizabeth Lee Hazen . Jednalo se o první antimykotikum polyen makrolid. Je na seznamu základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace . Je k dispozici jako generický lék . Je vyroben z bakterie Streptomyces noursei . V roce 2017 se jednalo o 230. nejčastěji předepisovanou léčbu ve Spojených státech s více než dvěma miliony receptů.
Lékařské použití
Kožní , vaginální , ústní a jícnové infekce Candida obvykle dobře reagují na léčbu nystatinem. Infekce nehtů nebo hyperkeratinizované kůže nereagují dobře. Je k dispozici v mnoha formách.
Při parenterálním podání je jeho aktivita snížena v důsledku přítomnosti plazmy.
Perorální nystatin se často používá jako preventivní léčba u lidí s rizikem plísňových infekcí, jako jsou pacienti s AIDS s nízkým počtem CD4 + a lidé podstupující chemoterapii . Bylo zkoumáno použití u pacientů po transplantaci jater, ale bylo zjištěno, že flukonazol je mnohem účinnější při prevenci kolonizace, invazivní infekce a smrti. Je účinný při léčbě orální kandidózy u starších lidí, kteří nosí zubní protézy.
Používá se také u kojenců s velmi nízkou porodní hmotností (méně než 1 500 g nebo 3 lb 5 oz o) k prevenci invazivních plísňových infekcí, i když preferovanou léčbou je flukonazol. Bylo zjištěno, že snižuje míru invazivních plísňových infekcí a také snižuje úmrtí při použití u těchto dětí.
Liposomální nystatin není komerčně dostupný, ale zkoumané použití prokázalo vyšší in vitro aktivitu než koloidní formulace amfotericinu B a prokázalo účinnost proti některým formám hub rezistentním na amfotericin B. Nabízí zajímavou možnost pro obtížně léčitelné systémové infekce, jako je invazivní aspergilóza nebo infekce, které prokazují rezistenci na amfotericin B. Cryptococcus je také citlivý na nystatin. Navíc se zdá, že liposomální nystatin způsobuje méně případů a méně závažnou nefrotoxicitu, než jaké byly pozorovány u amfotericinu B.
Ve Velké Británii je její licence k léčbě novorozenecké orální afty omezena na osoby starší jednoho měsíce.
Předepisuje se v „jednotkách“, přičemž dávky se pohybují od 100 000 jednotek (u orálních infekcí) do 1 milionu (u střevních). Vzhledem k tomu, že není absorbován ze střev, je poměrně bezpečný pro orální použití a nemá problémy s lékovými interakcemi. Příležitostně lze sérové hladiny léčiva identifikovat při orálním, vaginálním nebo kožním podání a vést k toxicitě.
Nepříznivé účinky
Hořká chuť a nevolnost jsou častější než většina ostatních nepříznivých účinků.
Forma perorální suspenze má řadu nežádoucích účinků, mimo jiné:
- Průjem
- Bolest břicha
- Vzácně tachykardie, bronchospazmus, otok obličeje, bolesti svalů
Perorální suspenze i topická forma mohou způsobit:
- Hypersenzitivní reakce, v některých případech včetně Stevens-Johnsonova syndromu
- Vyrážka, svědění, pálení a akutní generalizovaná exantematózní pustulóza
Mechanismus účinku
Stejně jako amfotericin B a natamycin je nystatin ionoforem . Váže se na ergosterol , hlavní složku buněčné membrány hub . Je-li přítomen v dostatečných koncentracích, vytváří v membráně póry, které vedou k úniku K + , okyselení a smrti houby. Ergosterol je sterol jedinečný pro houby, takže lék nemá takové katastrofické účinky na zvířata nebo rostliny. Mnoho systémových / toxických účinků nystatinu na člověka však lze připsat jeho vazbě na savčí steroly, zejména na cholesterol . Jedná se o účinek, který vysvětluje nefrotoxicitu pozorovanou při dosažení vysokých hladin nystatinu v séru.
Nystatin také ovlivňuje potenciál a transport buněčné membrány peroxidací lipidů . Konjugované dvojné vazby ve struktuře nystatinu kradou elektronovou hustotu z ergosterolu v buněčných membránách hub. Peroxidace lipidů mění hydrofilnost vnitřku kanálů v membráně, která je nezbytná pro transport iontů a polárních molekul. Narušení transportu membrány z nystatinu vede k rychlé buněčné smrti. Peroxidace lipidů nystatinem také významně přispívá k úniku K + v důsledku strukturálních modifikací membrány.
Biosyntéza
Nystatin A 1 (nebo označovaný jako nystatin) je biosyntetizován bakteriálním kmenem Streptomyces noursei . Struktura této aktivní sloučeniny je charakterizována jako polyenmakrolid s deoxysacharem D-mykosaminem, aminoglykosidem . Genomická sekvence nystatinu odhaluje přítomnost polyketidového zaváděcího modulu (nysA), šesti modulů syntézy polyketidů (nysB, nysC, nysI, nysJ a nysK) a dvou thioesterázových modulů (nysK a nysE). Je zřejmé, že biosyntéza makrolidové funkčnosti sleduje dráhu polyketid syntázy I.
Po biosyntéze makrolidu prochází sloučenina postsyntetickými modifikacemi, které podporují následující enzymy: GDP-manóza dehydratáza (nysIII), P450 monooxygenáza (nysL a nysN), aminotransferáza (nysDII) a glykosyltransferáza (nysDI). Předpokládá se, že biosyntetická dráha probíhá tak, jak je ukázáno, za vzniku nystatinu.
Teplota tání nystatinu je 44 - 46 ° C.
Dějiny
Stejně jako mnoho jiných antimykotik a antibiotik má nystatin bakteriální původ. To bylo izolováno od Streptomyces noursei v roce 1950 Elizabeth Lee Hazen a Rachel Fuller Brown , kteří prováděli výzkum pro divizi laboratoří a výzkum newyorského ministerstva zdravotnictví. Hazen našel slibný mikroorganismus v půdě kamarádovy mléčné farmy. Pojmenovala jej Streptomyces noursei , po Jessie Nourse, manželce majitele farmy. Hazen a Brown pojmenovali nystatin po newyorském ministerstvu zdravotnictví v roce 1954. Dva objevitelé si drogu patentovali a poté darovali zisk 13 milionů dolarů nadaci na financování podobného výzkumu.
Jiná použití
Používá se také v buněčné biologii jako inhibitor lipidového raftu - jeskynní dráhy endocytózy na buňkách savců, v koncentracích kolem 3 μg / ml.
V některých případech byl nystatin použit k zabránění šíření plísní na předmětech, jako jsou umělecká díla. Například byl aplikován na dřevěné deskové malby poškozené v důsledku povodně na řece Arno z roku 1966 ve italské Florencii .
Nystatin je také používán jako nástroj vědci provádějícími „perforované“ elektrofyziologické záznamy buněk „patch-clamp“ . Když je vložen do záznamové pipety, umožňuje měření elektrických proudů bez vymývání intracelulárního obsahu, protože vytváří póry v buněčné membráně, které jsou propustné pouze pro jednomocné ionty .
Formulace
- Forma orální suspenze se používá k profylaxi nebo léčbě orofaryngeální afty, povrchové kandidální infekce úst a hltanu.
- Pro kandidální infekce ve střevech je výhodná forma tablety.
- Nystatin je dostupný jako topický krém a lze jej použít k povrchovým kandidálním infekcím kůže.
- Kromě toho byla liposomální formulace nystatinu zkoumána v 80. letech a na počátku 21. století. Lipozomální forma byla určena k řešení problémů vyplývajících ze špatné rozpustnosti původní molekuly a související systémové toxicity volného léčiva.
- Nystatinové pastilky se ukázaly být účinnější při léčbě orální kandidózy než nystatinové suspenze.
Vzhledem ke svému profilu toxicity, když jsou dosahovány vysoké hladiny v séru, nejsou v současné době na trhu v USA žádné injekční formulace tohoto léčiva. Injekční formulace však byly v minulosti zkoumány.
Názvy značek
Původní značka byla Fungicidin
- Nyamyc
- Pedi-Dri
- Pediaderm AF Complete
- Candistatin
- Nyaderm
- Bio-statin
- PMS-nystatin
- Nystan (perorální tablety, topická mast a pesary , dříve z Bristol-Myers Squibb )
- Infestat
- Nystalocal od společnosti Medinova AG
- Nystamont
- Nystop (lokální prášek, Paddock )
- Nystex
- Mykinac
- Nysert (vaginální čípky, Procter & Gamble )
- Nystaform (topický krém a mast a krém kombinované s jodchlorhydroxychinem a hydrokortisonem ; dříve Bayer, nyní Typharm Ltd)
- Nilstat (vaginální tableta, perorální kapky, Lederle )
- Korostatin (vaginální tablety, Holland Rantos )
- Mycostatin (vaginální tablety, topický prášek, suspenze Bristol-Myers Squibb )
- Mycolog-II (topická mast, kombinovaná s triamcinolonem ; Apothecon )
- Mytrex (lokální mast, kombinovaná s triamcinolonem)
- Mykacet (lokální mast, kombinovaná s triamcinolonem)
- Myco-Triacet II (lokální mast, kombinovaná s triamcinolonem)
- Flagystatin II (krém, kombinovaný s metronidazolem)
- Timodin (krém, kombinovaný s hydrokortizonem a dimethikonem )
- Nistatina (perorální tablety, Antibiotice Iaşi )
- Nidoflor (krém, kombinovaný s neomycin sulfátem a triamcinolon acetonidem )
- Stamicin (tablety pro perorální podání, Antibiotice Iaşi )
- Lystin
- Animax (veterinární topická mast nebo krém; v kombinaci s neomycin sulfátem , thiostreptonem a triamcinolon acetonidem )
- Nyata (topický prášek)
Reference
externí odkazy
- „Nystatin“ . Informační portál o drogách . Americká národní lékařská knihovna.