Kyselina nalidixová - Nalidixic acid

Kyselina nalidixová
Kyselina nalidixová.png
Klinické údaje
AHFS / Drugs.com Informace o drogách pro spotřebitele
Cesty
podávání 		Ústní
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické údaje
Vazba na bílkoviny 90%
Metabolismus Částečně jaterní
Poločas eliminace 6-7 hodin, významně déle při poškození ledvin
Identifikátory
  • 1-Ethyl-7-methyl-4-oxo- [1,8] naftyridin-3-karboxylová kyselina
Číslo CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox ( EPA )
Informační karta ECHA 100,006,241 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
Vzorec C 12 H 12 N 2 O 3
Molární hmotnost 232,239  g · mol -1
3D model ( JSmol )
  • O = C \ 2c1c (nc (cc1) C) N (/ C = C / 2C (= O) O) CC
  • InChI = 1S / C12H12N2O3 / c1-3-14-6-9 (12 (16) 17) 10 (15) 8-5-4-7 (2) 13-11 (8) 14 / h4-6H, 3H2, 1-2H3, (H, 16,17)  šek Y
  • Klíč: MHWLWQUZZRMNGJ-UHFFFAOYSA-N  šek Y
   (ověřit)

Kyselina nalidixová (obchodní názvy Nevigramon , Neggram , Wintomylon a WIN 18 320 ) je první ze syntetických chinolonových antibiotik .

V technickém smyslu se jedná o naftyridon, nikoli o chinolon: jeho kruhovou strukturou je 1,8-naftyridinové jádro, které obsahuje dva atomy dusíku, na rozdíl od chinolinu, který má jediný atom dusíku.

Syntetická chinolonová antibiotika objevili George Lesher a spolupracovníci jako vedlejší produkt při výrobě chlorochinu v 60. letech. Klinicky se používá od roku 1967.

Kyselina nalidixová je účinná primárně proti gramnegativním bakteriím s malou anti -grampozitivní aktivitou. V nižších koncentracích působí bakteriostaticky ; to znamená, že inhibuje růst a reprodukci. Ve vyšších koncentracích je baktericidní, což znamená, že zabíjí bakterie místo toho, aby pouze inhiboval jejich růst.

Historicky se používá k léčbě infekcí močových cest způsobených například Escherichia coli , Proteus , Shigella , Enterobacter a Klebsiella . V USA se pro tuto indikaci již klinicky nepoužívá, protože jsou k dispozici méně toxické a účinnější látky. Registrace kyseliny nalidixové byla pozastavena v celé EU.

Je to také nástroj ve studiích jako regulace bakteriálního dělení. Selektivně a reverzibilně blokuje replikaci DNA u citlivých bakterií. Kyselina nalidixová a příbuzná antibiotika inhibují podjednotku DNA gyrázy a topoizomerázy IV a indukují tvorbu štěpných komplexů. Rovněž inhibuje aktivitu uzavírání škrábanců na podjednotce DNA gyrázy, která uvolňuje pozitivní vazebné napětí na nadšroubovicovou DNA.

Nepříznivé účinky

Kopřivka, vyrážka, silné svědění nebo mdloby brzy po podání dávky mohou být známkou anafylaxe . Mezi běžné nežádoucí účinky patří vyrážka, svědění kůže, rozmazané nebo dvojité vidění, halo kolem světel, změny barevného vidění, nevolnost, zvracení a průjem. Kyselina nalidixová může také způsobit křeče a hyperglykemii , fotocitlivé reakce a někdy hemolytickou anémii, trombocytopenii nebo leukopenii. Zejména u kojenců a malých dětí byl hlášen příležitostně zvýšený nitrolební tlak .

Předávkovat

V případě předávkování má pacient bolesti hlavy , poruchy zraku, poruchy rovnováhy, duševní zmatenost , metabolickou acidózu a záchvaty .

Spektrum bakteriální citlivosti a rezistence

Aeromonas hydrophila , Clostridium a Haemophilus jsou obecně citlivé na kyselinu nalidixovou, zatímco jiné bakterie, jako jsou Bifidobacteria , Lactobacillus , Pseudomonas a Staphylococcus, jsou rezistentní. Salmonella enterica serovar Typhimurium kmen ATCC14028 získává rezistenci na kyselinu nalidixovou, když je mutován gen gyrB (kmen IR715).

Viz také

Reference

externí odkazy