Břišní tyfus -Typhoid fever

Břišní tyfus
Ostatní jména Enterická horečka, pomalá horečka
Původce: Salmonella enterica sérologická varianta Typhi (zobrazeno pod mikroskopem s bičíkovým zbarvením)
Původce: Salmonella enterica sérologická varianta Typhi (zobrazeno pod mikroskopem s bičíkovým zbarvením)
Specialita Infekční nemoc Upravte to na Wikidata
Příznaky Horečka, která začíná nízkou a zvyšuje se každý den, může dosahovat až 40,5 °C Bolest hlavy, slabost a únava, bolesti svalů, pocení, suchý kašel, ztráta chuti k jídlu, ztráta hmotnosti, bolest žaludku, průjem nebo zácpa, vyrážka , oteklý žaludek (zvětšená játra nebo slezina)
Obvyklý nástup 1–2 týdny po požití
Doba trvání Obvykle 7–10 dní po zahájení léčby antibiotiky. Delší, pokud se vyskytnou komplikace nebo rezistence na léky.
Příčiny Gastrointestinální infekce Salmonella enterica serovar Typhi
Rizikové faktory Práce nebo cestování do oblastí, kde se vyskytuje břišní tyfus, Práce jako klinický mikrobiolog zabývající se bakterií Salmonella typhi, Mít úzký kontakt s někým, kdo je nakažen nebo byl nedávno nakažen břišním tyfem, Pít vodu znečištěnou odpadními vodami obsahující Salmonella typhi
Prevence Lze zabránit vakcínou. Cestujícím do oblastí s vyšším výskytem tyfu se obvykle doporučuje, aby se před cestou nechali očkovat.
Léčba Antibiotika, hydratace, v extrémních případech operace. Karanténa, aby nedošlo k odhalení ostatních (v moderní době se to běžně neprovádí).
Prognóza Pravděpodobně se zotaví bez komplikací, pokud budou správně podávána a včas diagnostikována antibiotika. Pokud je infekční kmen rezistentní vůči více léčivům nebo značně rezistentní vůči léčivům, je obtížnější určit prognózu.

Mezi neléčenými akutními případy bude 10 % vylučovat bakterie po dobu tří měsíců od počátečního nástupu příznaků a 2–5 % se stanou chronickými přenašeči tyfu.

Někteří přenašeči jsou diagnostikováni pozitivním vzorkem tkáně. Chronickí nosiči jsou asymptomatičtí.

Břišní tyfus , také známý jako tyfus , je onemocnění způsobené bakterií Salmonella sérotypu Typhi. Příznaky se liší od mírných až po závažné a obvykle začínají šest až 30 dní po expozici. Často dochází k postupnému nástupu vysoké horečky během několika dní. To je běžně doprovázeno slabostí, bolestí břicha , zácpou , bolestmi hlavy a mírným zvracením. U některých lidí se objeví kožní vyrážka s růžovými skvrnami . V závažných případech mohou lidé zažít zmatek. Bez léčby mohou příznaky trvat týdny nebo měsíce. Průjem může být závažný, ale není častý. Jiní lidé mohou přenášet bakterii, aniž by byli postiženi, ale přesto jsou schopni přenést nemoc na ostatní. Břišní tyfus je druh střevní horečky spolu s paratyfem . Dosud je známo, že S. enterica Typhi infikuje a replikuje se pouze u lidí.

Břišní tyfus je způsoben bakterií Salmonella enterica subsp. enterica sérovar Typhi rostoucí ve střevech , Peyersovy skvrny , mezenterické lymfatické uzliny , slezina , játra , žlučník , kostní dřeň a krev . Tyfus se šíří jídlem nebo pitím jídla nebo vody kontaminované výkaly nakažené osoby. Mezi rizikové faktory patří omezený přístup k čisté pitné vodě a špatná hygiena . Ti, kteří dosud nebyli vystaveni patogenu a požili kontaminovanou pitnou vodu nebo potraviny, jsou nejvíce ohroženi rozvojem symptomů. Nakazit se mohou pouze lidé; nejsou známy žádné rezervoáry zvířat.

Diagnóza spočívá v kultivaci a identifikaci S. enterica Typhi ze vzorků pacientů nebo detekcí imunitní odpovědi na patogen ze vzorků krve . Nedávno nové pokroky v rozsáhlém sběru dat a analýze umožnily výzkumníkům vyvinout lepší diagnostiku, jako je detekce měnícího se množství malých molekul v krvi, které mohou konkrétně naznačovat břišní tyfus. Diagnostické nástroje v regionech, kde je tyfus nejrozšířenější, jsou dosti omezené, pokud jde o jejich přesnost a specifičnost, a čas potřebný pro správnou diagnózu, rostoucí šíření rezistence vůči antibiotikům a náklady na testování jsou také těžkostí pro systémy zdravotní péče s nedostatečnými zdroji.

Vakcína proti tyfu může zabránit asi 40 % až 90 % případů během prvních dvou let. Vakcína může mít určitý účinek po dobu až sedmi let. U osob s vysokým rizikem nebo osob cestujících do oblastí, kde je onemocnění běžné, se doporučuje očkování. Mezi další snahy o prevenci nemoci patří poskytování čisté pitné vody , dobrá hygiena a mytí rukou . Dokud není infekce potvrzena jako vyléčená, infikovaná osoba by neměla připravovat jídlo pro ostatní. Břišní tyfus se léčí antibiotiky , jako je azithromycin , fluorochinolony nebo cefalosporiny třetí generace . Na tato antibiotika se vyvíjela rezistence, která ztěžovala léčbu.

V roce 2015 bylo hlášeno 12,5 milionu nových případů tyfu. Nemoc je nejčastější v Indii. Nejčastěji jsou postiženy děti. Tyfus se ve vyspělém světě snížil ve 40. letech 20. století v důsledku lepší hygieny a používání antibiotik. Každý rok je v USA hlášeno asi 400 případů a odhaduje se, že 6 000 lidí má tyfus. V roce 2015 to mělo za následek asi 149 000 úmrtí na celém světě – oproti 181 000 v roce 1990. Bez léčby může být riziko úmrtí až 20 %. Při léčbě se pohybuje mezi 1 % a 4 %.

Tyfus je jiná nemoc. Vzhledem k jejich podobným symptomům nebyly až do 19. století rozpoznány jako odlišné nemoci. "Tyfus" znamená "připomínající tyfus".

Příznaky a symptomy

Progrese neléčeného tyfu má klasicky tři různé fáze, z nichž každé trvá asi týden. V průběhu těchto fází se pacient vyčerpává a chřadne.

  • V prvním týdnu tělesná teplota pomalu stoupá a jsou pozorovány kolísání horečky s relativní bradykardií ( fagetovo znamení ), malátností , bolestmi hlavy a kašlem. Ve čtvrtině případů je pozorován krvavý nos ( epistaxe ) a možné jsou i bolesti břicha. K poklesu počtu cirkulujících bílých krvinek ( leukopenie ) dochází při eosinopenii a relativní lymfocytóze ; hemokultury jsou pozitivní na S. enterica subsp. enterica sérovar Typhi. Widalův test je většinou negativní.
  • Ve druhém týdnu je člověk často příliš unavený na to, aby vstal, s vysokou horečkou v plošině kolem 40 °C (104 °F) a bradykardií (sfygmotermní disociace nebo Fagetův příznak), klasicky s dikrotickou pulzní vlnou. Může se objevit delirium , kdy je pacient často klidný, ale někdy je rozrušený. Toto delirium dalo tyfu přezdívku „nervová horečka“. Růžové skvrny se objevují na spodní části hrudníku a břicha asi u třetiny pacientů. Rhonchi (rachotivé zvuky dýchání) jsou slyšet v základně plic. Břicho je natažené a bolestivé v pravém dolním kvadrantu, kde je slyšet dunivý zvuk. V této fázi se může objevit průjem, ale častá je i zácpa. Slezina a játra jsou zvětšené ( hepatosplenomegalie ) a citlivé a jaterní transaminázy jsou zvýšené. Widalův test je silně pozitivní, s protilátkami antiO a antiH. Krevní kultury jsou někdy stále pozitivní.
  • Ve třetím týdnu břišního tyfu se může objevit řada komplikací:

Příčiny

Konceptuální ilustrace z roku 1939 ukazující různé způsoby, jak mohou tyfusové bakterie kontaminovat studnu (uprostřed)

Bakterie

Gramnegativní bakterií způsobující břišní tyfus je Salmonella enterica subsp. enterica sérovar Typhi. Na základě schématu podtypování MLST jsou dva hlavní typy sekvencí S. Typhi ST1 a ST2, které jsou celosvětově rozšířené. Globální fylogeografická analýza ukázala dominanci haplotypu 58 (H58), který pravděpodobně vznikl v Indii koncem 80. let a nyní se šíří světem s multidrogovou rezistencí. Podrobnější schéma genotypizace bylo oznámeno v roce 2016 a nyní se široce používá. Toto schéma reklasifikovalo nomenklaturu H58 na genotyp 4.3.1.

Přenos

Na rozdíl od jiných kmenů Salmonella nejsou známi žádní zvířecí přenašeči tyfu. Jedinými známými přenašeči této bakterie jsou lidé. S. enterica subsp. enterica serovar Typhi se šíří fekálně-orální cestou od lidí, kteří jsou infikovaní, a od asymptomatických nosičů bakterie. Asymptomatickým lidským přenašečem je někdo, kdo ještě rok po akutním stadiu infekce vylučuje ve stolici bakterie tyfu.

Patogeneze břišního tyfu

Diagnóza

Diagnostika se provádí jakýmikoli kulturami krve , kostní dřeně nebo stolice a Widalovým testem (průkaz protilátek proti antigenům Salmonella O-somatické a H-bičíkové ). V epidemiích a méně bohatých zemích se po vyloučení malárie , úplavice nebo zápalu plic obvykle provádí terapeutická zkušební doba s chloramfenikolem , přičemž se čeká na výsledky Widalova testu a kultivace krve a stolice.

Widalův test

Widal testovací karta

Widalův test se používá k identifikaci specifických protilátek v séru lidí s tyfem pomocí interakcí antigen-protilátka.

Při tomto testu se sérum smíchá s mrtvou bakteriální suspenzí salmonely se specifickými antigeny. Pokud pacientovo sérum obsahuje protilátky proti těmto antigenům, navážou se na ně a vytvoří shluky. Pokud k shlukování nedojde, je test negativní. Widalův test je časově náročný a náchylný k významným falešným pozitivům. Může být také falešně negativní u nedávno infikovaných lidí. Na rozdíl od Typhidotova testu však Widalův test kvantifikuje vzorek pomocí titrů .

Rychlé diagnostické testy

Rychlé diagnostické testy jako Tubex, Typhidot a Test-It prokázaly střední diagnostickou přesnost.

tyhidot

Typhidot je založen na přítomnosti specifických IgM a IgG protilátek proti specifickému 50 Kd OMP antigenu. Tento test se provádí na membráně z nitrátu celulózy, kde je jako fixní testovací linie připojen specifický protein vnější membrány S. typhi . Samostatně identifikuje protilátky IgM a IgG. IgM ukazuje nedávnou infekci; IgG znamená vzdálenou infekci.

Vzorková podložka této soupravy obsahuje koloidní zlato-anti-lidské IgG nebo zlato-anti-lidské IgM. Pokud vzorek obsahuje protilátky IgG a IgM proti těmto antigenům, zareagují a zčervenají. Tyhidotový test je pozitivní do 2–3 dnů po infekci.

Dva barevné proužky označují pozitivní test. Jediný kontrolní proužek označuje negativní test. Jediná první pevná čára nebo žádné pásmo znamená neplatný test. Největším omezením tyhidota je, že není kvantitativní, pouze pozitivní nebo negativní.

Test Tubex

Test Tubex obsahuje dva typy částic: hnědé magnetické částice potažené antigenem a modré indikátorové částice potažené protilátkou O9. Pokud jsou během testu v séru přítomny protilátky, navážou se na hnědé magnetické částice a usadí se na bázi, zatímco modré indikátorové částice zůstanou v roztoku a vytvoří modrou barvu, což znamená, že test je pozitivní.

Pokud sérum neobsahuje protilátku, modré částice se připojí k hnědým částicím a usadí se na dně, čímž vznikne bezbarvý roztok, což znamená, že test je negativní.

Léčba

Orální rehydratační terapie

Znovuobjevení orální rehydratační terapie v 60. letech 20. století poskytlo jednoduchý způsob, jak zabránit mnoha úmrtím na průjmová onemocnění obecně.

Antibiotika

Tam, kde je rezistence neobvyklá, je léčbou volby fluorochinolon , jako je ciprofloxacin . Jinak je první volbou cefalosporin třetí generace, jako je ceftriaxon nebo cefotaxim . Vhodnou perorální alternativou je cefixim .

Správně léčený tyfus ve většině případů není smrtelný. K léčbě se běžně používají antibiotika, jako je ampicilin , chloramfenikol, trimethoprim-sulfamethoxazol , amoxicilin a ciprofloxacin. Léčba antibiotiky snižuje úmrtnost na přibližně 1 %.

Bez léčby se u některých pacientů rozvine trvalá horečka, bradykardie, hepatosplenomegalie, břišní příznaky a příležitostně zápal plic. U pacientů s bílou pletí se až ve 20 % případů objevují na kůži trupu růžové skvrny, které tlakem vyblednou. Ve třetím týdnu se u neléčených případů mohou rozvinout gastrointestinální a mozkové komplikace, které mohou být fatální v 10–20 % případů. Nejvyšší úmrtnost je hlášena u dětí do 4 let. Přibližně 2–5 % těch, kteří onemocní břišním tyfem, se stávají chronickými přenašeči, protože bakterie přetrvávají v žlučových cestách i po vymizení příznaků.

Chirurgická operace

Operace je obvykle indikována, pokud dojde k perforaci střeva . Jedna studie zjistila 30denní úmrtnost 9 % (8/88) a infekce v místě chirurgického zákroku 67 % (59/88), přičemž zátěž onemocněním nesly převážně země s nízkými zdroji.

K chirurgické léčbě většina chirurgů preferuje jednoduchý uzávěr perforace s drenáží pobřišnice . Resekce tenkého střeva je indikována u pacientů s mnohočetnými perforacemi. Pokud se antibiotickou léčbou nepodaří vymýtit hepatobiliární nosičství, měl by být žlučník resekován. Cholecystektomie je někdy úspěšná, zvláště u pacientů se žlučovými kameny , ale ne vždy je úspěšná při eradikaci přenašečství kvůli přetrvávající infekci jater .

Odpor

Vzhledem k tomu, že rezistence na ampicilin, chloramfenikol, trimethoprim-sulfamethoxazol a streptomycin je nyní běžná, tyto látky se již nepoužívají jako léčba první volby tyfu. Tyfus rezistentní vůči těmto agens je známý jako multirezistentní tyfus.

Rezistence k ciprofloxacinu je stále větším problémem, zejména na indickém subkontinentu a v jihovýchodní Asii . Mnoho center přechází od ciprofloxacinu k ceftriaxonu jako první linii pro léčbu podezření na tyfus pocházející z Jižní Ameriky, Indie, Pákistánu, Bangladéše, Thajska nebo Vietnamu. Také bylo navrženo, že azithromycin je při léčbě rezistentního tyfu lepší než jak fluorochinolonové léky, tak ceftriaxon. Azithromycin lze užívat ústy a je levnější než ceftriaxon, který se podává injekčně.

Samostatný problém existuje s laboratorním testováním snížené citlivosti na ciprofloxacin; současná doporučení jsou taková, že izoláty by měly být testovány současně proti ciprofloxacinu (CIP) a proti kyselině nalidixové (NAL), že izoláty citlivé na CIP i NAL by měly být hlášeny jako „citlivé na ciprofloxacin“ a izoláty citlivé na CIP, ale ne na NAL měla být hlášena jako "snížená citlivost na ciprofloxacin". Analýza 271 izolátů však zjistila, že přibližně 18 % izolátů se sníženou citlivostí na fluorochinolony , do které patří CIP ( MIC 0,125–1,0 mg/l), by touto metodou nebylo detekováno.

Epidemiologie

Výskyt břišního tyfu; nejčastější v Asii, Africe, Střední a Jižní Americe
  Silně endemické oblasti
  Středně endemické oblasti

V roce 2000 způsobil břišní tyfus odhadem 21,7 milionu nemocí a 217 000 úmrtí. Nejčastěji se vyskytuje u dětí a mladých dospělých ve věku od 5 do 19 let. V roce 2013 to mělo za následek asi 161 000 úmrtí – což je pokles ze 181 000 v roce 1990. Kojenci, děti a dospívající v jižní, střední a jihovýchodní Asii mají nejvyšší míru tyfu. Ohniska jsou také často hlášena v subsaharské Africe a jihovýchodní Asii. V roce 2000 se více než 90 % nemocnosti a úmrtnosti na tyfus vyskytlo v Asii. V USA se každý rok objeví asi 400 případů, z nichž 75 % je získáno při cestování do zahraničí.

Před érou antibiotik byla úmrtnost na tyfus 10–20 %. Dnes je to při rychlé léčbě méně než 1 %, ale u 3–5 % infikovaných lidí se vyvine chronická infekce žlučníku. Protože S. enterica subsp. enterica sérovar Typhi je omezen na člověka, tito chronickí přenašeči se stávají zásadním rezervoárem, který může přetrvávat desítky let pro další šíření nemoci, což dále komplikuje její identifikaci a léčbu. V poslední době studie S. enterica subsp. enterica serovar Typhi spojený s velkým ohniskem a nosičem na úrovni genomu poskytuje nový pohled na patogenezi patogenu.

V průmyslových zemích snížila hygiena vody a zlepšení manipulace s potravinami počet případů tyfu. Rozvojové země, jako jsou ty v některých částech Asie a Afriky, mají nejvyšší míru. Tyto oblasti nemají přístup k čisté vodě, řádným hygienickým systémům a řádným zdravotnickým zařízením. V těchto oblastech se v blízké budoucnosti takový přístup k základním potřebám veřejného zdraví nepředpokládá.

V letech 2004–2005 měla epidemie v Demokratické republice Kongo za následek více než 42 000 případů a 214 úmrtí. Od listopadu 2016 vypukla v Pákistánu tyfus značně rezistentní vůči lékům (XDR).

V Evropě zpráva založená na údajích za rok 2017 získaných z Evropského systému dohledu (TESSy) o distribuci potvrzených případů tyfu a paratyfu zjistila, že 22 zemí EU/EHP nahlásilo celkem 1 098 případů, z nichž 90,9 % bylo cestovní. související, získané hlavně během cestování do jižní Asie .

Prevence

Lékař provádějící očkování proti tyfu ve škole v San Augustine County, Texas , 1943

Hygiena a hygiena jsou důležité pro prevenci tyfu. Může se šířit pouze v prostředí, kde mohou lidské výkaly přijít do styku s potravinami nebo pitnou vodou. Pečlivá příprava jídla a mytí rukou jsou zásadní pro prevenci tyfu. Industrializace významně přispěla k odstranění břišního tyfu, protože eliminovala rizika pro veřejné zdraví spojená s koňským hnojem na veřejných ulicích, což vedlo k velkému počtu much, které jsou přenašeči mnoha patogenů, včetně Salmonella spp. Podle statistik amerického Centra pro kontrolu a prevenci nemocí vedlo chlorování pitné vody k dramatickému poklesu přenosu břišního tyfu.

Očkování

Dvě vakcíny proti tyfu jsou licencovány pro použití k prevenci tyfu: živá, perorální vakcína Ty21a (prodávaná jako Vivotif společností Crucell Switzerland AG) a injekční polysacharidová vakcína proti tyfu (prodávaná jako Typhim Vi společností Sanofi Pasteur a Typherix společností GlaxoSmithKline). Oba jsou účinné a doporučené pro cestovatele do oblastí, kde je tyfus endemický. Přeočkování se doporučuje každých pět let pro perorální vakcínu a každé dva roky pro injekční formu. V zemích, kde novější preparáty nejsou dostupné, se stále používá starší, usmrcená celobuněčná vakcína, ale tato vakcína se již nedoporučuje používat, protože má více nežádoucích účinků (hlavně bolest a zánět v místě vpichu).

Vivotif - orální vakcína proti tyfu živého atenuovaného kmene S. enterica Typhi Ty21a

Aby pomohla snížit míru břišního tyfu v rozvojových zemích, schválila Světová zdravotnická organizace (WHO) používání očkovacího programu od roku 1999. Očkování se ukázalo jako účinné při kontrole ohnisek v oblastech s vysokým výskytem a je také velmi nákladově efektivní: ceny jsou obvykle nižší než 1 USD na dávku. Protože cena je nízká, komunity postižené chudobou jsou ochotnější využít očkování. Přestože se očkovací programy proti tyfu osvědčily, samy o sobě nemohou tyfus odstranit. Kombinace vakcín s úsilím o veřejné zdraví je jediným osvědčeným způsobem kontroly této nemoci.

Od 90. let WHO doporučuje dvě vakcíny proti břišnímu tyfu. Vakcína ViPS se podává injekčně a vakcína Ty21a ve formě kapslí. Vakcinací ViPS se doporučuje očkovat pouze osobám starším dvou let a vyžaduje přeočkování po 2–3 letech s účinností 55–72 %. Vakcína Ty21a se doporučuje pro lidi od pěti let a trvá 5–7 let s 51%–67% účinností. Tyto dvě vakcíny se ukázaly jako bezpečné a účinné pro kontrolu epidemických onemocnění v mnoha oblastech.

K dispozici je také verze vakcíny kombinovaná s vakcínou proti hepatitidě A.

Výsledky studie fáze 3 konjugované vakcíny proti tyfu (TCV) v prosinci 2019 oznámily o 81 % méně případů u dětí.

Dějiny

Rané popisy

Mor v Aténách , během Peloponéské války , byl s největší pravděpodobností vypuknutí tyfu. Během války se Athéňané stáhli do opevněného města, aby unikli útoku Sparťanů . Tento masivní příliv lidí do koncentrovaného prostoru zahltil infrastrukturu zásobování vodou a odpady, což pravděpodobně vedlo k nehygienickým podmínkám, protože bylo těžší získat sladkou vodu a shromažďovat a odstraňovat odpad za městskými hradbami. V roce 2006 zkoumání pozůstatků pro masové pohřebiště z Atén z doby kolem moru (~430 př. n. l.) odhalilo, že byly detekovány fragmenty DNA podobné moderní DNA S. Typhi , zatímco Yersinia pestis (mor), Rickettsia prowazekii (tyfus), Mycobacterium tuberculosis , virus kravských neštovic a Bartonella henselae nebyly zjištěny v žádném z testovaných pozůstatků.

Je možné, že římský císař Augustus Caesar trpěl buď jaterním abscesem nebo břišním tyfem a přežil díky ledové koupeli a studeným obkladům jako prostředku léčby horečky. Je zde socha řeckého lékaře Antonia Musy , který léčil horečku.

Definice a průkaz přenosu

Francouzští lékaři Pierre-Fidele Bretonneau a Pierre-Charles-Alexandre Louis jsou připočítáni k popisu tyfu jako specifické nemoci, jedinečné z tyfu . Oba lékaři provedli pitvy jedinců, kteří zemřeli v Paříži kvůli horečce – a naznačili, že mnozí měli léze na Peyerových plátech, které korelovaly s výraznými příznaky před smrtí. Britští lékaři byli skeptičtí k rozdílu mezi tyfem a tyfem, protože oba byly v té době v Británii endemické. Ve Francii se však v populaci vyskytoval pouze tyfus. Pierre-Charlles-Alexandre Louis také provedl případové studie a statistické analýzy, aby prokázal, že tyfus je nakažlivý – a že osoby, které již touto nemocí měly, se zdály být chráněny. Poté několik amerických lékařů potvrdilo tato zjištění a poté Sir William Jenner přesvědčil všechny zbývající skeptiky, že tyfus je specifická nemoc rozpoznatelná podle lézí v Peyerových plátech, prozkoumáním šedesáti šesti pitev pacientů s horečkou a závěrem, že příznaky bolesti hlavy, průjmu, vyrážky skvrny a bolesti břicha byly přítomny pouze u pacientů, kteří měli střevní léze po smrti; která upevnila spojení nemoci se střevním traktem a dala první vodítko k cestě přenosu.

V roce 1847 se William Budd dozvěděl o epidemii břišního tyfu v Cliftonu a zjistil, že všech 13 z 34 obyvatel, kteří se touto nemocí nakazili, čerpali pitnou vodu ze stejné studny. Pozoruhodné je, že toto pozorování bylo dva roky před tím, než John Snow objevil cestu kontaminované vody jako příčinu propuknutí cholery . Budd se později stal zdravotníkem v Bristolu a zajistil zásobování čistou vodou a během své kariéry zdokumentoval další důkazy o tyfu jako nemoci přenášené vodou.

Způsobit

Polský vědec Tadeusz Browicz popsal v roce 1874 krátkého bacila v orgánech a výkalech obětí tyfu. Browicz byl schopen izolovat a pěstovat bacily, ale nezašel tak daleko, aby naznačoval nebo dokázal, že nemoc způsobily.

V dubnu 1880, tři měsíce před Eberthovou publikací, popsal Edwin Klebs krátké a vláknité bacily v Peyerových skvrnách u obětí tyfu. Úloha bakterie v onemocnění byla spekulována, ale nebyla potvrzena.

V roce 1880 Karl Joseph Eberth popsal bacil, o kterém měl podezření, že je příčinou tyfu. Eberthovi se připisuje zásluha za to, že bakterii definitivně objevil tím, že úspěšně izoloval stejnou bakterii od 18 ze 40 obětí tyfu a neobjevil bakterii přítomnou u žádné „kontrolní“ oběti jiných nemocí. V roce 1884 potvrdil Eberthovy poznatky patolog Georg Theodor August Gaffky (1850–1918). Gaffky izoloval stejnou bakterii jako Eberth ze sleziny oběti tyfu a byl schopen tuto bakterii pěstovat na pevném médiu. Organismus dostal jména jako Eberthův bacil, Eberthella Typhi a Gaffky-Eberthův bacil. Dnes je bacil způsobující břišní tyfus vědeckým názvem Salmonella enterica serovar Typhi.

Chlorace vody

Většina rozvinutých zemí měla klesající výskyt břišního tyfu během první poloviny 20. století kvůli očkování a pokrokům ve veřejné hygieně a hygieně. V roce 1893 byly provedeny pokusy o chlórování zásobování vodou v německém Hamburku a v roce 1897 byl Maidstone v Anglii prvním městem, které mělo celé zásobování vodou chlorované. V roce 1905, po vypuknutí břišního tyfu, město Lincoln, Anglie , zavedlo trvalou chloraci vody. První trvalá dezinfekce pitné vody v USA byla provedena v roce 1908 v Jersey City, New Jersey , zásobování vodou. Zásluhu na rozhodnutí vybudovat chlorační systém získal John L. Leal . Chlorační zařízení navrhl George W. Fuller .

Propuknutí v cestování vojenských skupin vedl k vytvoření tašky Lyster v 1915; sáček s kohoutkem, který lze zavěsit na strom nebo sloup, naplnit vodou a je dodáván s chlorační tabletou, kterou lze vhodit do vody. Taška Lyster byla nezbytná pro přežití amerických vojáků ve vietnamské válce .

Přímý přenos a nosiče

Mary Mallon ("tyfoidní Mary") na nemocničním lůžku (v popředí): V roce 1907 byla násilně umístěna do karantény jako přenašečka břišního tyfu na tři roky a poté znovu od roku 1915 až do své smrti v roce 1938.

Došlo k několika případům, kdy doručovatelé mléka šířili břišní tyfus v komunitách, kterým sloužili. Ačkoli se tyfus nešíří samotným mlékem, na mnoha místech bylo několik příkladů distributorů mléka, kteří zalévali mléko kontaminovanou vodou nebo kontaminovanou vodou čistili skleněné lahve, do kterých bylo mléko umístěno. Boston měl dva takové případy na přelomu 20. století. V roce 1899 bylo 24 případů tyfu vysledováno u jediného mlékaře, jehož manželka týden před vypuknutím zemřela na tyfus. V roce 1908 JJ Fallon, který byl také mlékař, zemřel na tyfus. Po jeho smrti a potvrzení diagnózy břišního tyfu město provedlo vyšetřování příznaků tyfu a případů podél jeho trasy a našlo důkazy o významném propuknutí. Měsíc poté, co byla epidemie poprvé nahlášena, zveřejnil Boston Globe krátké prohlášení prohlašující vypuknutí za ukončené a uvedlo, že „[na] Jamajské pláni je mírný nárůst, celkem 272 případů. V celém městě je celkem 348 případů. případy." Během této epidemie bylo hlášeno nejméně jedno úmrtí: paní Sophia S. Engstrom, ve věku 46 let. Tyfus dále pustošil okolí Jamajské pláně , zejména v průběhu roku 1908, a několik dalších lidí bylo hlášeno jako mrtvé kvůli břišnímu tyfu, ačkoli tyto případy byly není výslovně spojeno s ohniskem. Čtvrť Jamaica Plain v té době byla domovem mnoha dělnických a chudých přistěhovalců, většinou z Irska .

Nejznámější přenašečkou břišního tyfu, ale v žádném případě nejničivější, byla Mary Mallon , známá jako Tyfus Mary. Ačkoli byly v té době známy další případy šíření tyfu z člověka na člověka, koncept asymptomatického přenašeče, který byl schopen přenášet nemoc, byl pouze hypotetický a dosud nebyl identifikován ani prokázán. Mary Mallon se stala prvním známým příkladem asymptomatického přenašeče infekčního onemocnění, čímž se břišní tyfus stal prvním známým onemocněním přenosným prostřednictvím asymptomatických hostitelů. Případy a úmrtí způsobené Mallonem byly hlavně rodiny z vyšší třídy v New Yorku. V době, kdy Mallon působil jako osobní kuchař pro rodiny z vyšší třídy, hlásilo město New York 3000 až 4500 případů břišního tyfu ročně. V létě 1906 onemocněly tyfem dvě dcery z bohaté rodiny a služky pracující v jejich domě. Poté, co rodina prozkoumala své domácí zdroje vody a vyloučila kontaminaci vody, najala stavebního inženýra George Sopera , aby provedl vyšetřování možného zdroje břišního tyfu v domě. Soper sám sebe označil za „bojovníka proti epidemii“. Jeho vyšetřování vyloučilo mnoho zdrojů jídla a vedlo ho k otázce, zda kuchař, kterého si rodina najala těsně před vypuknutím v jejich domácnosti, Mallon, byl zdrojem. Protože už odešla a začala pracovat jinde, pokračoval v jejím stopování, aby získal vzorek stolice. Když se konečně mohl setkat s Mallon osobně, popsal ji slovy: „Mary měla dobrou postavu a mohla by být nazývána atletickou, kdyby nebyla příliš těžká.“ Při vyprávění o Soperově pronásledování Mallonové se zdá, že jeho jedinou výčitkou je, že mu nebylo přisouzeno dostatečné uznání za jeho neúnavné pronásledování a zveřejnění jejích osobních identifikačních informací, přičemž uvedl, že média mě „okradou o jakoukoli zásluhu, která patří tomuto objevu. prvního přenašeče břišního tyfu nalezeného v Americe." Nakonec bylo podezření, že Mallon způsobil 51 případů a 3 úmrtí.

V roce 1924 město Portland, Oregon , zažilo vypuknutí břišního tyfu, sestávající z 26 případů a 5 úmrtí, všechna úmrtí kvůli střevnímu krvácení . Všechny případy byly způsobeny jedním pracovníkem mléčné farmy, který vylučoval velké množství tyfu v moči. Špatná identifikace onemocnění, kvůli nepřesným výsledkům Widalova testu, opožděné identifikaci přenašeče a správné léčbě. Nakonec byly odebrány čtyři vzorky různých sekretů od všech pracovníků mlékárny, aby bylo možné úspěšně identifikovat přenašeče. Po objevu byl mlékárenský dělník násilně umístěn do karantény na sedm týdnů a byly mu odebírány pravidelné vzorky, většinou vzorky stolice neprokázaly žádný tyfus a často moč poskytovala patogen. Přenašeč byl hlášen jako starý 72 let a vypadal ve výborném zdravotním stavu bez příznaků. Farmaceutická léčba snížila množství vylučovaných bakterií, ale infekce nebyla nikdy zcela odstraněna z moči a nosič byl propuštěn "na příkaz, aby se již nikdy nezabýval manipulací s potravinami pro lidskou spotřebu." V době vydání autoři poznamenali, že „více než padesát let si vydělával na živobytí hlavně dojením krav a o jiných formách práce zná jen málo, je třeba očekávat, že bude nutný nejpřísnější dohled, aby se ujistil, že ano. už se do této okupace nepouštět."

Celkově vzato, na počátku 20. století začala lékařská profese identifikovat přenašeče nemoci a důkazy o přenosu nezávislém na kontaminaci vody. V publikaci American Medical Association z roku 1933 je léčba asymptomatických přenašečů ze strany lékařů nejlépe shrnuta v úvodním řádku „Přenašeči bacilu tyfu jsou hrozbou“. V téže publikaci je uveden první oficiální odhad přenašečů tyfu: 2 až 5 % všech pacientů s tyfem, přičemž se rozlišují dočasné přenašeče a chronické přenašeče. Autoři dále odhadují, že na jednoho mužského přenašeče připadá čtyři až pět chronických přenašeček, ačkoli nenabízeli žádná data, která by vysvětlila toto tvrzení o rozdílu mezi pohlavími v počtu přenašečů tyfu. Pokud jde o léčbu, autoři navrhují: "Když jsou nositelé rozpoznáni, musí být poučeni o likvidaci exkrementů a také o důležitosti osobní čistoty. Mělo by jim být zakázáno manipulovat s potravinami nebo nápoji určenými pro jiné osoby, jejich pohyb a místo pobytu musí být hlášeno hygienikům“.

Nové případy přenašečů tyfu hlášené v LA County v letech 2006-2016

Dnes existují přenašeči tyfu po celém světě, ale nejvyšší výskyt asymptomatické infekce se pravděpodobně vyskytuje v zemích jižní/jihovýchodní Asie a subsaharské Afriky. Oddělení veřejného zdraví okresu Los Angeles sleduje přenašeče tyfu a každoročně hlásí počet přenašečů identifikovaných v kraji; v letech 2006 až 2016 byly ročně identifikovány 0–4 nové případy přenašečů tyfu. Případy břišního tyfu musí být hlášeny do jednoho pracovního dne od identifikace. Od roku 2018 musí nositelé chronického tyfu podepsat „Dohodu s přenašečem“ a jsou povinni dvakrát ročně, ideálně každých 6 měsíců, testovat na vylučování tyfu. Dopravci mohou být osvobozeni od svých dohod po splnění požadavků na „propuštění“ na základě dokončení personalizovaného léčebného plánu navrženého s lékařskými profesionály. Požadavky na uvolnění nosiče stolice nebo žlučníku: 6 po sobě jdoucích negativních vzorků stolice a moči odeslaných v 1měsíčních nebo delších intervalech počínaje nejméně 7 dny po dokončení terapie. Požadavky na uvolnění nosiče moči nebo ledvin: 6 po sobě jdoucích negativních vzorků moči odeslaných v 1měsíčních nebo delších intervalech počínaje nejméně 7 dny po dokončení terapie. Od roku 2016 byl poměr přenašečů muži:ženy v okrese Los Angeles 3:1.

Vzhledem k povaze asymptomatických případů zůstává mnoho otázek o tom, jak jsou jednotlivci schopni tolerovat infekci po dlouhou dobu, jak takové případy identifikovat a účinné možnosti léčby. Vědci v současné době pracují na pochopení asymptomatické infekce u druhů Salmonella studiem infekcí na laboratorních zvířatech, což nakonec povede ke zlepšení možností prevence a léčby nosičů tyfu. V roce 2002 popsal Dr. John Gunn schopnost Salmonella sp. vytvářet biofilmy na žlučových kamenech u myší, což poskytuje model pro studium přenosu ve žlučníku. Dr. Denise Monack a Dr. Stanley Falkow popsali myší model asymptomatické střevní a systémové infekce v roce 2004 a Dr. Monack pokračoval v demonstraci toho, že za většinu přenosu na nové hostitele je zodpovědná subpopulace superrozšiřovatelů . Pravidlo 80/20 o přenosu onemocnění a že střevní mikroflóra pravděpodobně hraje roli v přenosu. Myší model Dr. Monacka umožňuje dlouhodobé přenášení salmonely v mezenterických lymfatických uzlinách , slezině a játrech .

Vývoj vakcíny

Almroth Edward Wright vyvinul první účinnou vakcínu proti tyfu.

Britský bakteriolog Almroth Edward Wright poprvé vyvinul účinnou vakcínu proti tyfu na Army Medical School v Netley , Hampshire . Byl představen v roce 1896 a úspěšně jej používali Britové během druhé búrské války v Jižní Africe. V té době tyfus často zabil ve válce více vojáků, než bylo ztraceno v důsledku nepřátelského boje. Wright svou vakcínu dále rozvíjel na nově otevřeném výzkumném oddělení na Lékařské fakultě nemocnice St Mary v Londýně z roku 1902, kde zavedl metodu měření ochranných látek ( opsonin ) v lidské krvi. Wrightova verze vakcíny proti tyfu byla vyrobena pěstováním bakterie při tělesné teplotě v bujónu, poté zahřátím bakterií na 60 °C, aby došlo k „tepelné inaktivaci“ patogenu, jeho usmrcení, přičemž povrchové antigeny zůstaly neporušené. Bakterie usmrcené teplem byly poté injikovány pacientovi. Aby se prokázala účinnost vakcíny, Wright poté shromáždil vzorky séra od pacientů několik týdnů po vakcinaci a testoval schopnost jejich séra aglutinovat živé tyfusové bakterie. "Pozitivní" výsledek představovalo shlukování bakterií, což naznačuje, že tělo produkovalo anti-sérum (nyní nazývané protilátky ) proti patogenu.

S odvoláním na příklad druhé búrské války, během níž zemřelo mnoho vojáků na nemoci, kterým lze snadno předejít, Wright přesvědčil britskou armádu , že by se mělo vyrobit 10 milionů dávek vakcín pro vojáky vysílané na západní frontu , čímž by se zachránilo až půl milionu životů. během první světové války . Britská armáda byla jediným bojovníkem při vypuknutí války, jehož jednotky byly proti této bakterii plně imunizovány. Poprvé jejich ztráty v důsledku boje převýšily ztráty způsobené nemocemi.

V roce 1909 Frederick F. Russell , lékař americké armády , přijal Wrightovu vakcínu proti tyfu pro použití v armádě ao dva roky později se jeho očkovací program stal prvním, ve kterém byla imunizována celá armáda. Odstranil tyfus jako významnou příčinu nemocnosti a úmrtnosti v americké armádě. Očkování proti břišnímu tyfu pro členy americké armády se stalo povinným v roce 1911. Před vakcínou byla míra břišního tyfu v armádě 14 000 nebo vyšší na 100 000 vojáků. Do první světové války byla míra tyfu u amerických vojáků 37 na 100 000.

Během druhé světové války armáda Spojených států povolila použití trivalentní vakcíny – obsahující tepelně inaktivované patogeny tyfus, Paratyphi A a Paratyphi B.

V roce 1934 objev Vi kapsulárního antigenu Arthurem Felixem a Miss SR Margaret Pitt umožnil vývoj bezpečnější vakcíny Vi Antigen – která je dnes široce používána. Arthur Felix a Margaret Pitt také izolovali kmen Ty2, který se stal rodičovským kmenem Ty21a , kmenu, který se dnes používá jako živá atenuovaná vakcína proti břišnímu tyfu.

Antibiotika a rezistence

Chloramfenikol byl izolován ze Streptomyces dr . Davidem Gotliebem během 40. let 20. století. V roce 1948 američtí armádní lékaři testovali jeho účinnost při léčbě pacientů s tyfem v Kuala Lumpur v Malajsii. Jedinci, kteří podstoupili kompletní léčbu, se infekce zbavili, zatímco u pacientů, kterým byla podávána nižší dávka, došlo k relapsu. Důležité je, že asymptomatičtí nosiči nadále vylučovali bacily navzdory léčbě chloramfenikolem – pouze u nemocných pacientů se chloramfenikol zlepšil. Od 50. let 20. století se v jihovýchodní Asii stala častá rezistence na chloramfenikol a dnes se chloramfenikol používá pouze jako poslední možnost kvůli vysoké prevalenci rezistence.

Terminologie

Nemoc byla označována různými názvy, často spojovanými s příznaky, jako je žaludeční horečka, střevní horečka, břišní tyfus, dětská remitující horečka, pomalá horečka, nervová horečka, pythogenní horečka, drenážní horečka a nízká horečka.

Pozoruhodní lidé

Ohniska

Mapa propuknutí břišního tyfu v letech 1989–2018
  • Athénský mor (podezření)
  • Mezi domorodými Američany vypukla „horečka“ . Mezi lety 1607 a 1624 zemřelo na epidemii tyfu 85 % populace na řece James . Světová zdravotnická organizace odhaduje, že počet obětí během této doby přesáhl 6 000.
  • Epidemie Maidstone v Kentu v letech 1897–1898: 1 847 pacientů mělo břišní tyfus. Tato epidemie je pozoruhodná, protože to bylo poprvé, kdy byla vakcína proti tyfu nasazena během civilní epidemie. Vakcína Almotha Edwarda Wrighta byla nabídnuta 200 poskytovatelům zdravotní péče a z 84 jedinců, kteří dostali vakcínu, se u žádného nerozvinul tyfus, zatímco 4, kteří nebyli očkováni, onemocněli.
  • Americká armáda ve španělsko-americké válce : vládní záznamy odhadují, že více než 21 000 vojáků trpělo tyfem, což mělo za následek 2 200 úmrtí.
  • V roce 1902 onemocněli hosté na primátorských banketech v Southamptonu a Winchesteru v Anglii a čtyři zemřeli, včetně děkana z Winchesteru , po konzumaci ústřic. Infekce byla způsobena ústřicemi pocházejícími z Emsworthu , kde byla lůžka ústřic kontaminována surovými odpadními vodami.
  • Čtvrť Jamaica Plain , Boston v roce 1908 – spojená s dodávkou mléka. Další podrobnosti najdete v sekci historie, "přepravci".
  • Propuknutí u Newyorčanů vyšší třídy, kteří zaměstnávali Mary Mallonovou – 51 případů a 3 úmrtí od roku 1907 do roku 1915.
  • Aberdeen , Skotsko, v létě 1964 – vysledováno zpět ke kontaminovanému konzervovanému hovězímu masu pocházejícímu z Argentiny prodávanému na trzích. Více než 500 pacientů bylo v nemocnici v karanténě po dobu minimálně čtyř týdnů a ohnisko se obešlo bez jakýchkoli úmrtí.
  • Dušanbe , Tádžikistán, v letech 1996-1997: 10 677 hlášených případů, 108 úmrtí
  • Kinshasa , Demokratická republika Kongo, v roce 2004: 43 000 případů a více než 200 úmrtí. Prospektivní studie vzorků odebraných ve stejné oblasti v letech 2007 až 2011 odhalila, že přibližně jedna třetina vzorků získaných ze vzorků pacientů byla rezistentní na více antibiotik.
  • Kampala , Uganda v roce 2015: hlášeno 10 230 případů

Reference

Další čtení