Nemoc jater - Liver disease

Nemoc jater
Ostatní jména Jaterní onemocnění
Lidská játra s metastatickými lézemi z primárního karcinomu pankreatu (2) .jpg
A hrubé patologie vzorek jaterních metastáz způsobené rakovinou slinivky břišní
Specialita Hepatologie , gastroenterologie
Typy Mastné onemocnění jater , hepatitida (a několik dalších)
Diagnostická metoda Testy jaterních funkcí
Léčba Záleží na typu (viz typy)

Onemocnění jater (nazývané také jaterní onemocnění ) je druh poškození nebo onemocnění v játrech . Kdykoli průběh problému trvá dlouho, následuje chronické onemocnění jater .

Příznaky a symptomy

Některé ze známek a příznaků onemocnění jater jsou následující:

Způsobit

Mleté skleněné hepatocyty
Primární biliární cirhóza
Budd-chiariho syndrom

Existuje více než sto různých druhů onemocnění jater. Toto jsou některé z nejběžnějších:

Mechanismus

Onemocnění jater se může objevit několika mechanismy:

Poškození DNA

Jeden obecný mechanismus, zvýšené poškození DNA , sdílí některé z hlavních příčin onemocnění jater. Mezi tyto hlavní příčiny patří infekce virem hepatitidy B nebo viru hepatitidy C , těžká konzumace alkoholu a obezita .

Virová infekce virem hepatitidy B nebo virem hepatitidy C způsobuje nárůst reaktivních forem kyslíku . Nárůst intracelulárních reaktivních druhů kyslíku je asi 10 000krát při chronické infekci virem hepatitidy B a 100 000krát po infekci virem hepatitidy C. Tento nárůst reaktivních forem kyslíku způsobuje zánět a poškození více než 20 typů DNA. Oxidační poškození DNA je mutagenní a také způsobuje epigenetické změny v místech opravy DNA. Epigenetické změny a mutace ovlivňují buněčný aparát, který může způsobit, že se buňka replikuje vyšší rychlostí, nebo vést k tomu, že se buňka vyhne apoptóze , a tím přispěje k onemocnění jater. V době, kdy akumulace epigenetických a mutačních změn nakonec způsobí hepatocelulární karcinom, se zdá, že epigenetické změny mají v karcinogenezi ještě větší roli než mutace. Pouze jeden gen, TP53 , je mutován ve více než 20% rakovin jater, zatímco ve 41 genech jsou hypermethylované promotory (potlačující genovou expresi) u více než 20% rakovin jater.

Nadměrná konzumace alkoholu způsobuje hromadění acetaldehydu. Acetaldehyd a volné radikály generované metabolizací alkoholu způsobují poškození DNA a oxidační stres. Aktivace neutrofilů při alkoholickém onemocnění jater navíc přispívá k patogenezi hepatocelulárního poškození uvolněním reaktivních forem kyslíku (které mohou poškodit DNA). Úroveň oxidačního stresu a adukty DNA indukované acetaldehydem v důsledku konzumace alkoholu se nezdají dostatečné k vyvolání zvýšené mutageneze. Jak však přezkoumali Nishida a kol., Expozice alkoholu způsobující oxidační poškození DNA (které je opravitelné) může mít za následek epigenetické změny v místech opravy DNA. Zdá se, že alkoholem indukované epigenetické změny genové exprese vedou k poškození jater a nakonec ke vzniku karcinomu.

Obezita je spojena s vyšším rizikem primární rakoviny jater. Jak je ukázáno na myších, obézní myši jsou náchylné k rakovině jater, pravděpodobně kvůli dvěma faktorům. Obézní myši mají zvýšené prozánětlivé cytokiny. Obézní myši mají také vyšší hladiny kyseliny deoxycholové, produktu změny žlučových kyselin některými střevními mikroby, a tyto mikroby se zvyšují s obezitou. Přebytek kyseliny deoxycholové způsobuje poškození DNA a zánět v játrech, což může vést k rakovině jater.

Další relevantní aspekty

Běžnou formou onemocnění jater je virová infekce. Virové hepatitidy, jako je virus hepatitidy B a virus hepatitidy C, lze během porodu vertikálně přenášet kontaktem s infikovanou krví. Podle publikace NICE z roku 2012 „se asi 85% infekcí hepatitidy B u novorozenců stává chronickými“. V okultních případech je virus hepatitidy B přítomen DNA viru hepatitidy B , ale testování na HBsAg je negativní. Vysoká konzumace alkoholu může vést k několika formám onemocnění jater, včetně alkoholické hepatitidy , alkoholické tukové choroby jater , cirhózy a rakoviny jater . V počátečních stádiích alkoholického jaterního onemocnění se tuk hromadí v jaterních buňkách v důsledku zvýšeného vytváření triglyceridů a mastných kyselin a snížené schopnosti štěpit mastné kyseliny . Progrese onemocnění může vést k zánětu jater z přebytečného tuku v játrech . Jizva v játrech se často vyskytuje, když se tělo pokouší uzdravit a rozsáhlé jizvy mohou vést k rozvoji cirhózy v pokročilejších stadiích onemocnění. Přibližně u 3–10% jedinců s cirhózou se vyvine forma rakoviny jater známá jako hepatocelulární karcinom . Podle Tilga a kol. Může střevní mikrobiom velmi dobře ovlivňovat patofyziologii různých typů onemocnění jater, s nimiž se jedinec může setkat. Pohled na přesné příčiny a mechanismy zprostředkující patofyziologii jater rychle postupuje díky zavedení nových technologických přístupů, jako je sekvenování jednotlivých buněk a profilování kinomu

Látky znečišťující ovzduší

Částice nebo saze jsou běžnými znečišťujícími látkami. Mají přímý toxický účinek na játra; způsobit zánět jater způsobený a tím ovlivňující metabolismus lipidů a tukové onemocnění jater; a může se přemístit z plic do jater.

Protože jsou částice a saze velmi různorodé a každá má jinou toxikodynamiku, podrobné mechanismy translokace nejsou jasné. Ve vodě rozpustné frakce částic jsou nejdůležitější součástí translokace do jater prostřednictvím mimoplicního oběhu. Když se částice dostanou do krevního oběhu, spojí se s imunitními buňkami a stimuluje vrozené imunitní reakce. Uvolňují se prozánětlivé cytokiny a způsobují progresi onemocnění.

Diagnóza

K testování správné funkce jater je k dispozici řada testů jaterních funkcí . Tyto testy testují přítomnost enzymů v krvi, které jsou normálně nejhojnější v jaterní tkáni, metabolitech nebo produktech. sérových proteinů , sérového albuminu , sérového globulinu , alanin transaminázy , aspartát transaminázy , protrombinového času , parciálního tromboplastinového času .

K vyšetření jaterní tkáně a žlučovodů lze použít zobrazovací testy, jako je přechodová elastografie , ultrazvuk a magnetická rezonance . K vyšetření jaterní tkáně lze rozlišit různé stavy jaterní biopsii ; testy, jako je elastografie, mohou v některých situacích snížit potřebu biopsie.

Při onemocnění jater je protrombinový čas delší než obvykle. Kromě toho se snižuje množství koagulačních faktorů i antikoagulačních faktorů, protože játra je nemohou produktivně syntetizovat, jako když byla zdravá. Nicméně v této klesající tendenci existují dvě výjimky, tj. Koagulační faktor VIII a von Willebrandův faktor , protein destičkového lepidla . Oba nepřímo stoupají v nastavení jaterní insuficience, díky poklesu jaterní clearance a kompenzačních produkcí z jiných míst těla. Fibrinolýza obecně probíhá rychleji ve scénářích akutního selhání jater i pokročilého stádia onemocnění jater na rozdíl od chronického onemocnění jater, u kterého koncentrace fibrinogenu zůstává nezměněna.

Dříve nediagnostikované onemocnění jater se může projevit nejprve po pitvě . Níže jsou uvedeny hrubé obrázky patologie :

Léčba

Kyselina ursodeoxycholová

K léčbě infekcí, jako je hepatitida B, jsou k dispozici antivirové léky . Jiné stavy lze zvládnout zpomalením progrese onemocnění, například:

  • Používáním léků na bázi steroidů při autoimunitní hepatitidě.
  • Pravidelné odebírání určitého množství krve z žíly (venesekce) při přetížení železem, hemochromatóze .
  • Wilsonovu chorobu , stav, kdy se v těle hromadí měď, lze zvládnout léky, které váží měď, což umožňuje její přenos z těla močí.
  • Při cholestatickém onemocnění jater (kde je tok žluči ovlivněn cystickou fibrózou) může být podán lék nazývaný kyselina ursodeoxycholová .

Viz také

Reference

Další čtení

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje